Mecanismo de acción y fármacos de la vitamina K
La vitamina K desempeña un papel clave en el sistema hemostático. Actúa como coenzima (en forma de hidroquinona) en el proceso de la γ-carboxilación de los residuos de ácido glutámico. Esto es necesario para la síntesis de procoagulantes funcionales (factores II, VII, IX, X), anticoagulantes naturales (proteínas C y S) en el hígado, así como de la proteína del tejido óseo, la osteocalcina.
Como resultado de las reacciones se forman ácidos γ-carboxiglutámicos, capaces de unirse a los iones de calcio. Sin calcio, los factores no pueden fijarse a los fosfolípidos de las membranas plaquetarias y endoteliales, la cascada de activación se interrumpe y se produce una hemorragia. En la hipovitaminosis se sintetizan proteínas acarboxílicas, que son precursores inactivos de los factores.
Se distinguen varias formas de la vitamina:
- Naturales (liposolubles): vitamina K1 (filoquinona de origen vegetal) y K2 (menaquinonas, sintetizadas por la microflora intestinal).
- Sintéticas: fitonadiona (análogo de la K1) y menadiona (vitamina K3). Esta última es una provitamina hidrosoluble. En medicina se emplea su forma farmacéutica, el vicasol (bisulfito sódico de menadiona).
Los fármacos se prescriben para el síndrome hemorrágico del recién nacido, sobredosis de anticoagulantes indirectos y síndrome de malabsorción. Su uso requiere precaución: son posibles reacciones alérgicas, existe un alto riesgo de reacciones anafilactoides con la administración intravenosa y, en los recién nacidos, el vicasol puede desencadenar anemia hemolítica e hiperbilirrubinemia.
Preparados de factores de coagulación sanguínea
Constituyen la base de la terapia de reemplazo en deficiencias hereditarias o adquiridas. Dado que los factores propios tienen una vida media corta, los pacientes requieren infusiones periódicas.
- Factor VIII (Hemofil M, Immunate). Se obtiene a partir de plasma con doble inactivación viral. Se utiliza en la hemofilia A y la enfermedad de von Willebrand. Una alternativa es el crioprecipitado, un concentrado de proteínas plasmáticas que contiene factor VIII, factor de von Willebrand y fibrinógeno.
- Factor IX (Aghemfil B, Octanine, Immunine). Fracción plasmática purificada para el tratamiento de la hemofilia B y la reversión de la sobredosis de antagonistas de la vitamina K.
- Factor VII (eptacog alfa activado / Novoseven). Fármaco recombinante eficaz en la deficiencia de los factores VII, V, II, IX y X.
El principal problema de los preparados derivados de plasma de donante es el riesgo de transmisión de infecciones de transmisión hemática (VIH, hepatitis). Para resolverlo, la práctica moderna tiende cada vez más a utilizar fármacos recombinantes.
Para las formas leves de coagulopatías (por ejemplo, hemofilia A leve), existe una alternativa: la desmopresina. Este análogo sintético de la arginina vasopresina estimula la liberación del factor de von Willebrand desde el endotelio, lo que aumenta secundariamente la actividad del factor VIII.
Hemostáticos locales y de origen vegetal
Para detener hemorragias capilares y de órganos parenquimatosos se emplean agentes de uso tópico. La trombina (aislada de plasma de donantes) y las esponjas hemostáticas (a base de colágeno o gelatina) forman una matriz mecánica fiable sobre la cual se forma rápidamente un trombo.
En el tratamiento de hemorragias uterinas, pulmonares, renales e intestinales se utilizan activamente hemostáticos de origen vegetal. La acción farmacológica la ejercen los extractos, infusiones y tinturas de hojas de ortiga, hierba de milenrama, pimienta de agua (*Polygonum hydropiper*) y hierba gallinera (*Polygonum persicaria*), así como de flores de árnica y *Lagochilus inebrians*. Estos agentes se administran tanto por vía oral como tópica.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué pueden producirse hemorragias en la ictericia mecánica?
La vitamina K es liposoluble y, para su absorción en el intestino, la bilis es estrictamente necesaria. En la ictericia obstructiva este proceso se altera, lo que conduce rápidamente a una deficiencia de los factores de coagulación.
¿Cuál es el peligro de la administración intravenosa de preparados de vitamina K?
Con la administración intravenosa existe un alto riesgo de desarrollar reacciones anafilactoides graves. Además, en los recién nacidos, el uso de formas hidrosolubles puede causar anemia hemolítica.
¿Cómo actúa la desmopresina en la hemofilia A leve?
Estimula la liberación del factor de von Willebrand desde las células endoteliales hacia el plasma. Esto aumenta de forma secundaria la actividad del factor VIII, compensando su deficiencia.
Qué más repasar sobre el tema
- Cascada bioquímica de la γ-carboxilación de los residuos de ácido glutámico
- Patogenia del síndrome hemorrágico del recién nacido
- Característica comparativa de los factores de coagulación plasmáticos y recombinantes
- Mecanismos de acción de las esponjas hemostáticas locales y la trombina
- Farmacocinética de las formas liposolubles e hidrosolubles de la vitamina K
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