Mecanismo de acción y efectos sistémicos
Los agonistas nicotínicos estimulan los receptores nicotínicos de tipo neuronal. Dado que estos receptores se localizan simultáneamente en los ganglios simpáticos y parasimpáticos, la respuesta farmacológica final en los órganos es de carácter mixto.
- Sistema cardiovascular: Predomina el efecto simpaticomimético. La activación de los ganglios simpáticos, la liberación de catecolaminas (adrenalina y noradrenalina) por las glándulas suprarrenales y la estimulación del centro vasomotor a través de los cuerpos carotídeos provocan vasoconstricción, taquicardia y aumento de la presión arterial. No obstante, al inicio de la acción puede observarse una bradicardia transitoria (consecuencia de la estimulación de los ganglios parasimpáticos).
- Tracto gastrointestinal: Domina el efecto parasimpaticomimético. La excitación de los ganglios intramurales incrementa el tono intestinal y potencia drásticamente la peristalsis.
- Glándulas exocrinas: Se incrementa la actividad secretora; sin embargo, en dosis elevadas (tóxicas) se produce un efecto inhibitorio.
Farmacología de la nicotina
La nicotina es el principal alcaloide de las hojas de tabaco (Nicotiana tabacum). Desde el punto de vista químico, es una amina terciaria (que contiene anillos de piridina y pirrolidina) con una alta lipofilia, lo que le permite atravesar fácilmente la barrera hematoencefálica.
Efecto sobre el SNC: Libera dopamina y otras aminas biógenas, generando sensaciones subjetivas placenteras y una marcada dependencia psicológica. Su acción sobre el centro respiratorio es dosis-dependiente: cantidades pequeñas estimulan la respiración, mientras que las grandes provocan depresión hasta llegar a la parada completa (parálisis). Asimismo, las dosis altas desencadenan temblores, convulsiones y estimulan la zona gatillo del centro del vómito.
Farmacocinética: Se absorbe rápidamente a través de las mucosas de las vías respiratorias y la piel intacta. Es metabolizada por el hígado y excretada por los riñones (tanto en forma inalterada como de metabolitos). Su semivida es de apenas 1,5 a 2 horas, desarrollándose rápidamente tolerancia a la sustancia.
Intoxicación: En la intoxicación aguda (contacto cutáneo o de mucosas) se presentan hipersalivación, vómitos, diarrea, transición de bradicardia a taquicardia, aumento de la presión arterial, disnea y convulsiones. La muerte se produce por parálisis del centro respiratorio; la principal medida de soporte es la ventilación mecánica. La intoxicación crónica por tabaquismo conduce a bronquitis, cáncer de pulmón y patologías cardiovasculares.
Lobelina y citisina: aplicación clínica
A diferencia de la nicotina, los alcaloides lobelina (de la planta Lobelia inflata) y citisina (de plantas como el codeso y el codeso falso/termopsis) han encontrado aplicación en la práctica médica.
- Cese del tabaquismo: En forma de comprimidos (por ejemplo, «Lobesil» y «Tabex»), se unen a los receptores actuando como terapia de sustitución. Esto permite reducir los agudos síntomas del síndrome de abstinencia.
- Estimulación respiratoria refleja: Mediante la administración intravenosa de soluciones (por ejemplo, el preparado «Citimiton»), excitan los receptores de la zona sinocarotídea, lo que estimula por vía refleja el centro respiratorio en el bulbo raquídeo. Su acción es de corta duración, entre 2 y 5 minutos. Sus indicaciones son escasas: asfixia neonatal (si no se dispone de ventilación mecánica) e intoxicación por monóxido de carbono.
Importante restricción clínica: Estos fármacos actúan únicamente cuando la excitabilidad refleja del bulbo raquídeo está conservada. Son absolutamente ineficaces en intoxicaciones por hipnóticos o anestésicos generales, ya que en tales casos el arco reflejo se encuentra bloqueado.
Para comprender el efecto de la lobelina sobre la presión arterial, recuerde el principio de «un paso atrás, dos hacia adelante» (bifásica): primero, la excitación del centro del nervio vago disminuye la presión arterial, y después, la estimulación de los ganglios simpáticos y las glándulas suprarrenales la eleva de forma sostenida. A diferencia de esta, la citisina va «solo hacia adelante», produciendo exclusivamente un efecto presor.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué la nicotina causa una fuerte dependencia?
Es muy lipofílica, atraviesa con facilidad la barrera hematoencefálica y estimula la liberación de dopamina en el SNC, generando sensaciones placenteras. Al cesar su aporte, se desarrolla un intenso síndrome de abstinencia y dependencia psicológica.
¿Se puede utilizar la citisina para estimular la respiración en caso de intoxicación por barbitúricos?
No. En la intoxicación por sustancias que deprimen el SNC (hipnóticos, anestésicos generales), el arco reflejo está bloqueado, por lo que los estimulantes reflejos no surtirán efecto.
¿Cuál es la causa directa de muerte en la intoxicación aguda por nicotina?
La muerte se produce como consecuencia de la parálisis del centro respiratorio. El único método eficaz para salvar la vida en esta situación es la conexión inmediata del paciente a la ventilación mecánica.
Qué más repasar sobre el tema
- Estructura química: diferencias entre aminas terciarias (nicotina, lobelina) y secundarias (citisina)
- Toxicocinética de la nicotina y características del desarrollo de tolerancia
- Síntomas de sobredosis aguda por lobelina y citisina
- Contraindicaciones para el uso de estimulantes respiratorios (hipertensión arterial, aterosclerosis, edema pulmonar)
- Farmacoterapia de sustitución para dejar de fumar (parches, chicles)
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