Mecanismo de acción y uso
Los OF se unen al grupo -OH de la serina en el centro esterásico de la acetilcolinesterasa. Este enlace covalente es muy fuerte y su hidrólisis toma cientos de horas. En la práctica, se produce una inhibición casi irreversible de la enzima, lo que provoca la acumulación de un exceso de acetilcolina en las sinapsis.
En medicina, los OF (por ejemplo, armina, ecotiopato) se utilizan únicamente por vía tópica para el tratamiento del glaucoma; producen miosis y reducen la presión intraocular. El ecotiopato se distingue por su hidrofilia: penetra mal a través de la conjuntiva, por lo que el riesgo de efectos sistémicos es mínimo y sus soluciones acuosas son estables.
Los OF se utilizan ampliamente fuera de la medicina:
- Insecticidas: malatión, paratión. En los organismos de insectos y mamíferos sufren una bioactivación (sustitución de un átomo de azufre por oxígeno) y se transforman en metabolitos altamente tóxicos (malaoxón, paraoxón).
- Agentes de guerra química: somán.
Vía en el organismo y clínica de la intoxicación
Debido a su alta lipofilia, los OF se absorben fácilmente incluso a través de la piel intacta, las membranas mucosas y los pulmones. Se acumulan en el tejido adiposo, se integran en las membranas celulares y se depositan en el endotelio vascular y los eritrocitos. El tóxico se excreta con la bilis, pero se vuelve a absorber en el intestino (circulación enterohepática), lo que provoca su permanencia prolongada en el organismo y el riesgo de intoxicaciones secundarias.
La intoxicación aguda se acompaña de una excitación total de los receptores M y N debido al exceso de acetilcolina.
Efectos agonistas muscarínicos (excitación parasimpática):
- Ojos: miosis acentuada (pupila puntiforme), lagrimeo.
- Secreción: sudoración profusa, salivación, abundante moco en los bronquios.
- Respiración: broncoespasmo y asfixia.
- Tracto gastrointestinal y riñones: vómitos, espasmos abdominales, diarrea, micción involuntaria.
- Corazón: bradicardia, caída de la presión arterial.
Efectos agonistas nicotínicos y centrales:
- Vasos sanguíneos y corazón: la estimulación de los ganglios simpáticos, las glándulas suprarrenales y el centro vasomotor puede provocar taquicardia y aumento de la presión arterial.
- Músculos: primero sacudidas (fasciculaciones), luego parálisis debido a la despolarización persistente de la membrana postsináptica.
- SNC: confusión, excitación psicomotora, convulsiones, coma. La muerte se produce por parálisis del centro respiratorio.
Desintoxicación y terapia antidótica
En caso de intoxicación, es importante eliminar rápidamente el tóxico: de la piel, con un tampón seco (sin frotar) y lavado con una solución de bicarbonato de sodio o agua jabonosa; del tracto gastrointestinal, mediante lavado gástrico, adsorbentes y laxantes; de la sangre, mediante diuresis forzada, hemodiálisis o hemosorción.
El tratamiento específico incluye dos líneas de acción:
- Bloqueo de los receptores muscarínicos. El fármaco principal es la atropina. Se administra por vía intravenosa en dosis altas para contrarrestar los efectos parasimpáticos periféricos.
- Restauración de la enzima. Se emplean reactivadores de la colinesterasa. Contienen un grupo oxima que es atraído por el fósforo del tóxico. La oxima arranca el residuo de OF de la enzima (desfosforilación), restaurando la actividad de la acetilcolinesterasa.
Existe el problema del «envejecimiento del complejo»: con el tiempo, el enlace del tóxico con la enzima se vuelve más fuerte y los reactivadores se vuelven inútiles. Por lo tanto, es necesario administrarlos en las primeras horas.
Entre los reactivadores destacan:
- Compuestos de amonio cuaternario (dipiroxima, aloxima). Atraviesan mal la barrera hematoencefálica y actúan principalmente a nivel periférico.
- Aminas terciarias (isonitrosina). Penetran bien en el SNC y alivian tanto los síntomas periféricos como los centrales.
Estos fármacos se administran por vía parenteral en el hospital y están estrictamente contraindicados en la intoxicación por inhibidores reversibles (carbamatos).
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué agentes de guerra química pertenecen al grupo de los organofosforados?
El somán pertenece a los agentes de guerra química del grupo de los compuestos organofosforados.
¿Qué enzimas, además de la acetilcolinesterasa, son inhibidas por los compuestos organofosforados?
En la guía didáctica sobre organofosforados se indica explícitamente la inhibición de la acetilcolinesterasa; en las fuentes citadas no se mencionan otras enzimas diana de los organofosforados.
Los síntomas de la intoxicación por organofosforados se pueden recordar con la regla «secreción por todos los orificios»: lágrimas, saliva, sudor, secreción bronquial, vómitos, diarrea y micción involuntaria. Todo esto es consecuencia de un potente efecto M-colinomimético.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué la intoxicación por organofosforados ocurre a menudo a través de la piel intacta?
Porque los compuestos organofosforados poseen una alta lipofilia. Se disuelven fácilmente en los lípidos de las membranas celulares y penetran sin dificultad a través de la piel y las membranas mucosas.
¿En qué consiste el «envejecimiento del complejo» en la intoxicación por organofosforados?
Con el tiempo, el enlace químico entre la enzima acetilcolinesterasa y el residuo del organofosforado se modifica y se vuelve hiperresistente. Después de esto, los reactivadores de la colinesterasa ya no pueden desprender el tóxico de la enzima.
¿Se pueden utilizar reactivadores de la colinesterasa en caso de intoxicación por carbamatos?
No, esto está contraindicado. Los carbamatos son inhibidores de la colinesterasa de acción reversible, y en este caso las oximas son ineficaces.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismo detallado de la interacción de los reactivadores con el residuo fosforílico
- Características de la bioactivación del malatión y el paratión
- Comparación de la farmacocinética del dipiroxima y la isonitrosina
- Mecanismo del desarrollo de la despolarización persistente de la membrana postsináptica del músculo esquelético
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