Clasificación de los fármacos para la diabetes mellitus
Todos los agentes utilizados en diabetología se pueden dividir en dos grupos con efectos opuestos. El grupo principal está compuesto por los hipoglucemiantes, que reducen los niveles de glucosa. Estos incluyen:
- Preparados de insulina. Es la terapia de reemplazo básica, vital en la diabetes tipo 1, pero que también puede prescribirse en la tipo 2.
- Fármacos orales sintéticos. Un grupo amplio de medicamentos clasificados según su sitio de acción y su efecto sobre la secreción hormonal (sulfonilureas, biguanidas, inhibidores de la DPP-4, inhibidores de SGLT2, entre otros).
El segundo grupo lo componen los hiperglucemiantes (antagonistas). Su representante más destacado son los preparados de glucagón. A diferencia de otros fármacos, aumentan la concentración de glucosa y se utilizan exclusivamente para el tratamiento de urgencia de la hipoglucemia grave.
Mecanismo de acción de la insulina
La insulina ejerce sus efectos no de forma directa, sino al unirse a receptores específicos en la superficie celular. Esto desencadena una compleja cascada de reacciones intracelulares que conduce a dos resultados principales:
- Aumento del transporte de glucosa. En los tejidos insulinodependientes (que incluyen el músculo y el tejido adiposo), se produce la translocación de transportadores específicos GLUT-4. Estos se desplazan desde el citoplasma hasta la membrana celular y comienzan a captar activamente el azúcar de la sangre.
- Modificación del metabolismo intracelular. La hormona activa las enzimas de la glucólisis, lo que acelera la utilización de glucosa para la producción de energía. Al mismo tiempo, se estimula la glucógeno sintasa, la enzima responsable de la síntesis de glucógeno, por lo que la glucosa se almacena en el hígado y los músculos esqueléticos.
Es importante señalar que la insulina no afecta a la absorción de carbohidratos en el intestino ni aumenta la excreción renal de azúcar (estos mecanismos son característicos de otros grupos de fármacos).
Estimulantes de la secreción de insulina endógena
En la diabetes mellitus tipo 2, a menudo se emplean fármacos orales que fuerzan a las células beta pancreáticas a producir más insulina propia. Entre estos estimulantes se encuentran:
- Derivados de las sulfonilureas (por ejemplo, glibenclamida).
- Glinidas. Un representante típico es el nateglinida, un derivado de la fenilalanina. Bloquea selectivamente los canales de potasio dependientes de ATP de las células beta. El fármaco potencia la fase más temprana de la secreción en respuesta a la glucosa, proporciona una respuesta corta de insulina y es ideal para prevenir la hiperglucemia posprandial (picos de azúcar tras las comidas).
- Incretinmiméticos y sus potenciadores. Esto incluye a los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), que estimulan la secreción dependiente de glucosa, así como a los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), conocidos como gliptinas (por ejemplo, saxagliptina).
Fármacos con acción extrapancreática
Ciertos fármacos orales no fuerzan al páncreas a trabajar en exceso, sino que actúan sobre otros eslabones del metabolismo:
- Biguanidas. El principal representante de este grupo es la metformina. A diferencia de las sulfonilureas, no estimula en absoluto la producción de insulina. Su objetivo es reducir la insulinresistencia, es decir, aumentar la sensibilidad de los tejidos periféricos a la hormona ya existente.
- Inhibidores de la alfa-glucosidasa. Un representante de este grupo es la acarbosa, que químicamente es un tetrasacárido. El fármaco actúa exclusivamente en la luz del intestino delgado y prácticamente no se absorbe al torrente sanguíneo sistémico. Bloquea competitivamente la enzima alfa-glucosidasa, lo que ralentiza y reduce la absorción de glucosa a partir de los carbohidratos complejos de los alimentos. El principal inconveniente de este mecanismo son los trastornos dispépticos (diarrea, flatulencia), causados por la fermentación de los carbohidratos no digeridos por la microflora intestinal.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué fármacos específicos pertenecen al grupo de los derivados de las sulfonilureas?
Al grupo de los derivados de las sulfonilureas pertenecen los siguientes fármacos específicos:
- Glibenclamida (incluida la forma micronizada).
- Glazicida (incluida la gliclazida de liberación modificada).
- Glimepirida.
- Gliquidona.
Los derivados de las sulfonilureas estimulan la secreción de insulina. Para este grupo se señalan un rápido inicio del efecto hipoglucemiante y un bajo costo, así como sus desventajas: riesgo de hipoglucemia, desarrollo rápido de resistencia y aumento de peso.
¿Cuál es el mecanismo de acción de los inhibidores de SGLT2 (gliflozinas)?
El mecanismo de acción de los inhibidores de SGLT2 (gliflozinas) consiste en el bloqueo del cotransportador de sodio y glucosa tipo 2 en los túbulos proximales de los riñones. Esto conduce a una disminución de la reabsorción de glucosa y sodio, manteniéndolos en la orina primaria. Como resultado, el sodio y la glucosa permanecen en la orina y arrastran agua consigo, provocando diuresis y natriuresis. Este mecanismo es independiente de la insulina y contribuye además a la pérdida de peso corporal. El efecto de estos fármacos es suave, constante, no provoca deshidratación grave y no activa el sistema renina-angiotensina-aldosterona.
¿Qué preparados de insulina se distinguen según la duración de su acción?
Según la duración de su acción, se distinguen los siguientes grupos de preparados de insulina:
- Insulinas de acción ultrarrápidas: análogos de la insulina (insulina lispro, insulina asparte, insulina glulisina).
- Insulinas de acción rápida: por ejemplo, Actrapid HM; insulina neutra inyectable / Insulina S / Actrapid MS.
- Insulinas de acción intermedia: por ejemplo, insulina isofánica HM; insulina isofánica.
- Insulinas de acción prolongada / lenta: por ejemplo, insulina glargina, insulina detemir, Ultratard HM.
¿Cuál es el mecanismo de acción completo de los agonistas de los receptores de GLP-1?
El mecanismo de acción de los agonistas de los receptores de GLP-1 incluye un efecto complejo sobre el metabolismo y la digestión:
- Estimulación de la secreción de insulina dependiente de glucosa: aumento de la producción de insulina en respuesta a la glucosa.
- Disminución de la secreción de glucagón: supresión dependiente de glucosa que lleva a una reducción en la producción hepática de glucosa.
- Retraso en el vaciamiento gástrico: contribuye a la reducción de la glucemia posprandial.
- Reducción de la ingesta de alimentos: conduce a una disminución de la masa corporal y de la insulinresistencia.
- Reducción de la lipogénesis de novo: se acompaña de una disminución de los niveles de transaminasas séricas.
Para no confundir los mecanismos de los fármacos orales: Biguanidas = Sin estimulación (solo aumentan la sensibilidad), mientras que Sulfonilureas = Secreción de insulina.
Preguntas de clases y exámenes
¿Cómo hace exactamente la insulina para que las células absorban la glucosa?
Tras unirse a receptores específicos, la insulina desencadena la translocación de las proteínas transportadoras GLUT-4 desde el citoplasma hasta la membrana celular. Una vez en la superficie, estos transportadores comienzan a captar activamente la glucosa hacia el interior del tejido adiposo y muscular.
¿Cuál es la diferencia fundamental entre las biguanidas y las sulfonilureas?
Los derivados de las sulfonilureas estimulan directamente las células beta del páncreas, obligándolas a segregar más insulina. Por su parte, las biguanidas no afectan a la secreción, sino que combaten la insulinresistencia al aumentar la sensibilidad tisular a la hormona.
¿Por qué se produce frecuentemente distensión abdominal al tomar acarbosa?
La acarbosa bloquea las enzimas que descomponen los carbohidratos en el intestino delgado. Como resultado, los azúcares no digeridos llegan al intestino grueso, donde la microflora local comienza a fermentarlos activamente con una abundante liberación de gases.
¿Para qué se utilizan los preparados de glucagón en diabetología?
El glucagón es un antagonista fisiológico de la insulina y pertenece a los agentes hiperglucemiantes. Se administra en situaciones de emergencia para elevar rápidamente los niveles de azúcar en sangre y tratar la hipoglucemia grave.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismo de acción de las gliflozinas (inhibidores de SGLT2) y excreción renal de glucosa.
- Farmacocinética y efectos secundarios de los derivados de las sulfonilureas.
- Diferencias en los mecanismos de acción entre los agonistas de GLP-1 y los inhibidores de DPP-4.
- Cascada de reacciones intracelulares durante la activación de los receptores de insulina.
- Particularidades del uso de preparados de insulina en la diabetes mellitus tipo 2.
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