Progestágenos

Fisiología y mecanismo de acción

La progesterona natural se sintetiza en los ovarios (por el cuerpo lúteo en la fase lútea), la placenta, los testículos y, parcialmente, en la corteza suprarrenal. Su producción es estimulada por la hormona luteinizante (LH), cuya secreción es inhibida por la propia progesterona mediante un mecanismo de retroalimentación negativa.

La hormona atraviesa la membrana plasmática y se une a un receptor citosólico. Al hacerlo, las proteínas chaperonas se disocian del receptor, este se fosforila y forma dímeros. El complejo penetra en el núcleo, se une al ADN y activa la transcripción de genes específicos.

Principales efectos fisiológicos:

• Sistema reproductor: induce la transformación secretora del endometrio (preparación para la implantación), espesa el moco cervical (creando una barrera para los espermatozoides), disminuye el tono del miometrio (acción tocolítica) y estimula el crecimiento del tejido glandular mamario.
• Metabolismo: aumenta las reservas de glucógeno en el hígado, estimula la liberación de insulina, eleva la actividad de la lipoproteín lipase (acumulación de grasa) y disminuye la reabsorción de sodio debido a la competencia con la aldosterona.

Clasificación de los progestágenos sintéticos

Los fármacos sintéticos se dividen en tres grupos. Su característica más importante es la capacidad de unirse a receptores «no diana» (androgénicos, estrogénicos, mineralocorticoides), lo que determina el perfil individual de cada fármaco.

1. Derivados de la progesterona. La introducción de un grupo metilo en la posición $C_6$ aumenta su actividad por vía oral.
2. Representantes: medroxiprogesterona, megestrol, didrogesterona, ciproterona.
3. Característica: la ciproterona posee una marcada acción antiandrogénica.

1. Derivados del 19-nortestosterona. Se diferencian por la sustitución del grupo metilo en la posición $C_{19}$ por hidrógeno. Es un grupo heterogéneo en cuanto a sus efectos.
2. Con radical etinilo: derivados del estrano (noretisterona: posee efectos estrogénicos y androgénicos) y del gonano (levonorgestrel: posee actividad androgénica residual).
3. Sin radical etinilo: dienogest (se diferencia por la presencia de efecto antiandrogénico).

1. Derivados de la espironolactona.
2. Representante: drospirenona.
3. Característica: su perfil es lo más cercano posible a la progesterona natural. Posee una potente acción antimineralocorticoide (previene la retención de sodio y agua).

Aplicación clínica

Los progestágenos se utilizan en monoterapia o en combinaciones (más frecuentemente con etinilestradiol):

• Anticoncepción: como componente de los anticonceptivos orales combinados (AOC). Para la anticoncepción de urgencia se utiliza el levonorgestrel (fármaco Postinor: 0,75 mg, dos tomas con un intervalo de 12 horas dentro de las 48–72 horas posteriores al coito).
• Terapia de reemplazo hormonal (TRH): se añaden a los estrógenos para proteger el endometrio frente a la hiperplasia y el cáncer. En este caso, un efecto antiestrogénico pronunciado del progestágeno es indeseable, ya que neutraliza los beneficios de los estrógenos (protección ósea y mejora del perfil lipídico).
• Tratamiento del hiperandrogenismo: para el acné, el hirsutismo y la alopecia se emplean AOC con progestágenos antiandrogénicos (ciproterona, dienogest, drospirenona).
• Patología ginecológica: la didrogesterona se utiliza en el aborto espontáneo de origen endocrino. El sistema intrauterino liberador de levonorgestrel es eficaz en la endometriosis y los miomas uterinos.

Fármacos antiprogestágenos

Es un grupo de sustancias que bloquean la acción de la progesterona al competir por sus receptores. Su principal representante es la mifepristona (derivado del 19-noretisterona).

Indicaciones de uso (estrictamente bajo supervisión médica):

1. Interrupción médica del embarazo en el primer trimestre (dosis única, seguida a las 48 horas de la administración de prostaglandinas para la expulsión del producto de la concepción).
2. Preparación para el parto (para la maduración y dilatación del cuello uterino a término).
3. Anticoncepción de urgencia (mediante la supresión de la ovulación).

En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema

Preguntas de clases y exámenes

Qué más repasar sobre el tema

• El papel de las proteínas de choque térmico (chaperonas) en la activación de los receptores de progesterona
• Característica comparativa de los derivados del estrano y del gonano
• Efecto de los progestágenos sobre el metabolismo de carbohidratos y lípidos: mecanismos de desarrollo de efectos secundarios
• Uso de formas transdérmicas de progestágenos en enfermedades benignas de las mamas
• Pautas de administración de mifepristona y prostaglandinas en el aborto farmacológico

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