Agentes gonadotrópicos

Análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH)

Este grupo incluye polipéptidos sintéticos como gonadorelina, buserelina, triptorelina y goserelina. Su farmacodinámica depende estrictamente del régimen de administración y tiene un carácter bifásico.

1. Fase de estimulación. Se produce con la administración única o pulsátil. El fármaco se une a los receptores de la membrana de la adenohipófisis, lo que conduce a la acumulación intracelular de diacilglicerol e inositol-1,4,5-trifosfato. Como resultado, se produce una liberación de gonadotropinas (FSH y LH) y un aumento en el nivel de hormonas sexuales (estrógenos, gestágenos, testosterona).
2. Fase de inhibición. Se desarrolla con la administración prolongada y continua del fármaco en la sangre. La concentración constante provoca la desensibilización (pérdida de sensibilidad) de los receptores hipofisarios. Hacia el 14.º día de tratamiento, la secreción de FSH y LH disminuye, y el nivel de hormonas sexuales se reduce a valores poscastración o posmenopáusicos. Esto ralentiza la proliferación de tejidos hormonodependientes.

Para asegurar un efecto continuo, se utilizan formas farmacéuticas especiales: gotas nasales (administradas 3 veces al día), cápsulas de depósito subcutáneas y suspensiones de microcápsulas (administradas 1 vez cada 28 días), así como implantes biodegradables (con una duración de más de 2 meses). Las principales indicaciones incluyen endometriosis, mioma uterino, cáncer de próstata hormonodependiente y el tratamiento de la infertilidad en protocolos de FIV.

Fármacos gonadotrópicos

Estos agentes estimulan directamente los órganos diana (ovarios y testículos).

• Gonadotropina coriónica (Chorionic Gonadotropin). Hormona natural obtenida de la orina de mujeres embarazadas. En las mujeres, desencadena la ovulación y la síntesis de progesterona con estrógenos, mientras que en los hombres estimula las células intersticiales de Leydig, potenciando la producción de testosterona. Se utiliza para la infertilidad anovulatoria, aborto espontáneo habitual, así como para la azoospermia y el hipogonadismo de origen hipotálamo-hipofisario.
• Menotropinas. Se extraen de la orina de mujeres en posmenopausia. Contienen hormonas hipofisarias naturales, FSH y LH, en partes iguales (75 UI cada una). En las mujeres inducen la maduración folicular; en los hombres, la espermatogénesis.
• Folitropina beta. FSH recombinante creada mediante ingeniería genética. Se distingue por una mayor actividad en comparación con las gonadotropinas menopáusicas. Estimula activamente la maduración folicular y la proliferación endometrial. Se utiliza ampliamente para la inducción de la superovulación en programas de TRA.

Antiestrógenos y el principio de retroalimentación

Normalmente, la producción de GnRH propia y de gonadotropinas está regulada por los receptores de estrógenos y gestágenos mediante el mecanismo de retroalimentación negativa: un nivel alto de hormonas sexuales inhibe el funcionamiento del sistema hipotálamo-hipofisario.

Para activar la función gonadotrópica, se utilizan agentes antiestrogénicos. Atraviesan la barrera hematoencefálica y bloquean los receptores de estrógenos. El organismo deja de responder a los estrógenos, se desconecta la retroalimentación negativa y la hipófisis comienza a secretar activamente factores liberadores y gonadotropinas.

Perfil de seguridad y limitaciones

La terapia con medicamentos gonadotrópicos requiere un control estricto debido a los efectos secundarios graves.

• Los análogos de la GnRH pueden causar labilidad psíquica, inestabilidad de la presión arterial y reacciones de hipersensibilidad. Están estrictamente contraindicados durante el embarazo y el periodo de lactancia.
• Las gonadotropinas (especialmente las menotropinas y la FSH recombinante) conllevan un alto riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO), formación de quistes ováricos, así como de embarazo múltiple o ectópico. En los hombres, la gonadotropina coriónica puede causar retención de líquidos, dolores de cabeza y estados depresivos.

Una contraindicación general para los fármacos estimulantes es la presencia de neoplasias malignas hormonodependientes y tumores hipofisarios. Para la folritropina beta, las contraindicaciones adicionales incluyen el síndrome de ovario poliquístico (SOP) y los tumores uterinos benignos.

Preguntas de clases y exámenes

Qué más repasar sobre el tema

• Mecanismos de desarrollo y etapas del síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO)
• Pautas de uso de gonadotropinas en protocolos de FIV y TRA
• Farmacocinética de diversas formas de depósito (microcápsulas, implantes)
• Tratamiento del hipogonadismo de origen hipotálamo-hipofisario en hombres

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