Mecanismo de acción y tríada farmacodinámica
La acción terapéutica de los AINE se basa en la inhibición de la enzima ciclooxigenasa (COX), lo que altera la síntesis de prostaglandinas (PG). Esto proporciona tres efectos clínicos básicos:
- Antiinflamatorio. La supresión de la actividad de la COX-2 reduce la producción local de mediadores clave de la inflamación: las prostaglandinas $D_2$, $E_2$ y la prostaciclina ($I_2$).
- Analgésico (calmante). La reducción de la concentración de $PGE_2$ protege a los receptores del dolor de la sensibilización (aumento de la sensibilidad). Como resultado, los receptores dejan de reaccionar agudamente a los irritantes químicos, como la histamina y la bradicinina, que se liberan abundantemente en el foco inflamatorio. Los fármacos son más eficaces precisamente en el dolor de origen inflamatorio.
- Antipirético (reductor de la fiebre). La diana es el centro termorregulador en las regiones anteriores del hipotálamo. La reducción del nivel de $PGE_2$ pone en marcha los mecanismos de aumento de la disipación de calor: se produce la dilatación de los vasos sanguíneos periféricos y se intensifica la sudoración. Matiz importante: los AINE solo bajan la temperatura febril (elevada) y no afectan en absoluto a la temperatura corporal normal.
Clasificación según la selectividad
Todos los fármacos del grupo se clasifican en función de qué isoformas específicas de la COX bloquean, así como de la reversibilidad de su unión a la enzima:
- Inhibidores no selectivos (bloquean la COX-1 y la COX-2):
- De acción irreversible: salicilatos (ácido acetilsalicílico).
- De acción reversible: derivados del ácido propiónico (ibuprofeno, ketoprofeno, naproxeno), derivados del ácido acético (diclofenaco, indometacina, ketorolaco), oxicams (piroxicam, meloxicam), pirazolidinas (fenilbutazona) y fenamatos (ácido mefenámico).
- Inhibidores preferenciales de la COX-2: sulfonanilidas (nimesulida).
- Inhibidores selectivos de la COX-2: coxibs (celecoxib, rofecoxib).
Propiedades únicas de la aspirina
El ácido acetilsalicílico es el estándar histórico y el prototipo de todo el grupo de los AINE. Sus precursores (salicilatos naturales) se obtenían de la corteza del sauce (Salix) y de la reina de los prados (Spiraea, Filipendula ulmaria). El fármaco sintético fue desarrollado por Felix Hoffmann en 1899.
La principal diferencia farmacológica de la aspirina es su capacidad para inhibir la COX de forma irreversible mediante acetilación. En dosis bajas (80–325 mg/día), el fármaco muestra un marcado efecto antiagregante.
El mecanismo se basa en diferencias celulares:
- En las plaquetas: la aspirina desactiva irreversiblemente la COX-1. Dado que las plaquetas carecen de núcleo, son incapaces de sintetizar una nueva enzima. La producción del proagregante tromboxano $A_2$ se detiene durante todo el tiempo de vida de la célula (3–7 días).
- En las células endoteliales: las células vasculares tienen núcleo. Sintetizan rápidamente la COX de novo y restablecen la producción de prostaciclina ($PGI_2$), que previene la agregación.
Como resultado, el equilibrio de los factores de coagulación se desplaza hacia la protección de los vasos contra la formación de trombos.
Vía alternativa de metabolismo: lipoxigenasa
Además de la vía clásica de la ciclooxigenasa, el ácido araquidónico puede actuar como sustrato para otra enzima: la 5-lipoxigenasa. Como resultado de esta cascada, se sintetiza un grupo independiente de eicosanoides: los leucotrienos.
Los leucotrienos son potentes mediadores de la inflamación. Participan activamente en la patogenia de las reacciones alérgicas y también desempeñan un papel importante en el desarrollo de enfermedades del aparato respiratorio y del sistema cardiovascular.
Estrategia de prescripción terapéutica
El principio básico de la farmacología establece que la inflamación se considera una reacción de defensa desarrollada evolutivamente por el organismo. Por lo tanto, la supresión médica de este proceso requiere una justificación estricta.
Las indicaciones para la prescripción de AINE son:
- Alta intensidad de los sintomatología (presencia de dolor intenso y extenuante o hipertermia peligrosa).
- Carácter prolongado del curso (transición del proceso inflamatorio a una forma crónica).
- Patogenia específica (naturaleza autoinmune de la inflamación, en la cual el sistema inmunitario ataca por error a los propios tejidos).
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué efectos secundarios provocan los inhibidores no selectivos de la COX en el tracto gastrointestinal?
Los inhibidores no selectivos de la COX provocan gastropatía por AINE. El principal efecto secundario es la acción ulcerogénica, que se manifiesta con daño en el epitelio del estómago y del duodeno.
- Ulcera formación de la membrana mucosa.
- Hemorragias gástricas, un riesgo de complicación que se agrava por la disminución de la agregación plaquetaria.
La patogenia de estos trastornos está asociada a la supresión de la COX-1, la reducción de la síntesis de prostaglandinas protectoras, la disminución de la secreción de moco y bicarbonatos, y el aumento de la secreción de ácido clorhídrico.
¿Cuál es la diferencia entre las funciones fisiológicas de las isoformas COX-1 y COX-2?
Las isoformas de la ciclooxigenasa desempeñan funciones fundamentalmente diferentes en el organismo, lo cual está determinado por la naturaleza de su expresión y los productos que sintetizan.
| Isoforma | Tipo de expresión | Principales funciones fisiológicas |
|---|---|---|
| COX-1 | Constitutiva (permanente) | Regulación del flujo sanguíneo renal, gastrotección, regulación de la agregación plaquetaria, microcirculación y tono uterino |
| COX-2 | Inducible | Se expresa en células inflamatorias y se activa directamente en el foco durante la inflamación |
El bloqueo de la COX-1 altera la homeostasis protectora, mientras que la inhibición de la COX-2 ejerce el efecto antiinflamatorio de los fármacos.
¿Cuál es el mecanismo de desarrollo del «asma por aspirina» durante la toma de AINE?
El mecanismo de desarrollo del «asma por aspirina» consiste en el bloqueo de la vía metabólica de la ciclooxigenasa del ácido araquidónico bajo la acción de la aspirina y los AINE. El ácido araquidónico acumulado se redirige hacia la vía lipoxigenasa alternativa. Como resultado, se produce una síntesis excesiva de leucotrienos, que causan broncoespasmo en personas predisponentes.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué los AINE reducen la temperatura únicamente en caso de fiebre?
Los fármacos actúan sobre el centro termorregulador en el hipotálamo, que es estimulado por las prostaglandinas exclusivamente en el contexto de un proceso inflamatorio. A una temperatura corporal normal, este mecanismo patológico no está activado, por lo que los AINE no la afectan.
¿Cuál es la diferencia entre el efecto de la aspirina sobre las plaquetas y sobre el endotelio?
Las plaquetas no tienen núcleo y no pueden volver a sintetizar la enzima COX-1 tras su bloqueo irreversible por la aspirina. Las células endoteliales vasculares contienen núcleo, por lo que reanudan rápidamente la síntesis de la enzima y continúan produciendo el antiagregante prostaciclina.
¿Cómo ejercen exactamente los AINE su efecto analgésico?
Reducen la producción de prostaglandina $E_2$. Esto previene la sensibilización (aumento de la sensibilidad) de los receptores del dolor frente a irritantes químicos como la histamina y la bradicinina, que se liberan en el foco inflamatorio.
Qué más repasar sobre el tema
- Estructura química y heterogeneidad estructural de las moléculas de los diferentes grupos de AINE.
- Análisis detallado de la cascada del araquidónico y del papel de la fosfolipasa A2.
- Efectos secundarios de los AINE: gastropatías, nefrotoxicidad y riesgos cardiovasculares.
- Etapas históricas del uso de los salicilatos: desde la fitoterapia hasta la farmacología sintética.
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