Lipodistrofias primarias (hereditarias)
Las causas primarias de las lipodistrofias se deben a alteraciones hereditarias o congénitas del genoma, la mayoría de las veces en forma de mutaciones puntuales.
- Lipodistrofias familiares: están asociadas a una mutación del gen LMNA (tipo autosómico dominante). Al llegar a la pubertad, los pacientes pierden la grasa subcutánea en las extremidades y, más tarde, en la zona del abdomen y el tórax. Es posible una redistribución cushingoide con acumulación de grasa en la cara, el cuello y a nivel intraabdominal.
- Lipodistrofia generalizada congénita: enfermedad autosómica recesiva causada por una mutación del gen AGPAT2 (cromosoma 9q34). Se manifiesta por una ausencia casi total de tejido adiposo y una gran definición muscular incluso en recién nacidos. Se altera la síntesis de triglicéridos por los adipocitos y se produce un déficit de fosfolípidos necesarios para las membranas y la señalización celular.
Formas secundarias y adquiridas
Las lipodistrofias secundarias se desarrollan bajo la influencia de factores externos o patologías concomitantes:
- Asociadas a la infección por VIH y su tratamiento: se presentan en niños con VIH que reciben medicamentos antirretrovirales (inhibidores de la proteasa). Se produce una pérdida local de grasa en la cara y las extremidades con una posible acumulación excesiva en la región del cuello debido a la apoptosis de los preadipocitos.
- Lipodistrofia parcial adquirida: se caracteriza por la desaparición de la grasa en la cara, el cuello y la parte superior del tronco, con un depósito excesivo simultáneo en glúteos y muslos. A menudo está vinculada a enfermedades autoinmunes, por ejemplo, el lupus eritematoso sistémico.
- Forma generalizada adquirida: afecta a zonas extensas (cara, extremidades, palmas, plantas). En el 25% de los casos se asocia con paniculitis (inflamación del tejido adiposo subcutáneo con destrucción de adipocitos) o procesos autoinmunes (dermatomiositis juvenil).
Complicaciones y enfoques terapéuticos
El déficit y la redistribución del tejido adiposo provocan trastornos sistémicos graves:
- Diabetes mellitus tipo 2 (en un contexto de hipoinsulinemia relativa).
- Pancreatitis aguda causada por hipertrigliceridemia.
- Esteatosis y cirrosis hepática (la esteatosis se desarrolla en la mayoría de los casos de la forma generalizada adquirida, y la cirrosis en el 20% de los pacientes).
Direcciones terapéuticas:
- Terapia etiológica para eliminar la causa principal.
- Corrección quirúrgica (cirugía plástica en caso de déficit de grasa, liposucción en depósitos excesivos en el cuello).
- Métodos conservadores (dieta y pérdida de peso para reducir la acumulación de grasa en las zonas no afectadas).
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué clases de fármacos provocan lipodistrofia secundaria en la infección por VIH?
La lipodistrofia secundaria en la infección por VIH es provocada por los inhibidores de la proteasa. Estos medicamentos alteran la diferenciación de los preadipocitos subcutáneos, lo que conduce a su apoptosis y a la pérdida local de grasa subcutánea.
¿Con qué enfermedades autoinmunes está asociada la lipodistrofia parcial adquirida?
La lipodistrofia parcial adquirida está asociada con las siguientes enfermedades autoinmunes (EAI):
- Lupus eritematoso sistémico
- Dermatomiositis juvenil
¿Cuál es la patogenia del desarrollo de la diabetes mellitus tipo 2 en las lipodistrofias?
En la lipodistrofia generalizada congénita, la diabetes mellitus tipo 2 se indica como una complicación en un contexto de hipoinsulinemia relativa. En general, en las lipodistrofias, la alteración en el desarrollo, la distribución o la supervivencia de los adipocitos conduce a la incapacidad del tejido adiposo para almacenar adecuadamente los lípidos; el exceso de lípidos se deposita de forma ectópica en el hígado, los músculos y el páncreas, provocando una resistencia a la insulina grave.
La lipodistrofia es genética (LMNA/AGPAT2), debida al tratamiento contra el VIH o de origen autoinmune (paniculitis). Los principales órganos diana para las complicaciones son el hígado (esteatosis/cirrosis) y el páncreas (pancreatitis).
Preguntas de clases y exámenes
¿Qué mutaciones genéticas causan las lipodistrofias primarias?
Las formas familiares primarias están asociadas a una mutación del gen LMNA (tipo autosómico dominante). La forma generalizada congénita se debe a una mutación del gen AGPAT2 en el cromosoma 9.
¿Por qué se desarrolla lipodistrofia en la infección por VIH?
La causa son los fármacos antirretrovirales (inhibidores de la proteasa), que alteran la diferenciación normal de los preadipocitos subcutáneos y provocan su apoptosis.
¿Qué complicaciones hepáticas peligrosas son posibles en las lipodistrofias?
Los pacientes suelen desarrollar esteatosis hepática debido a la acumulación prolongada de grasa en los hepatocitos, y en algunos enfermos (por ejemplo, en la forma generalizada adquirida) puede progresar a cirrosis hepática.
¿Con qué procesos inflamatorios se relaciona la forma generalizada adquirida?
En el 25% de los casos se asocia con paniculitis, una lesión inflamatoria progresiva del tejido adiposo subcutáneo que provoca la destrucción de los adipocitos y su sustitución por tejido conectivo.
Qué más repasar sobre el tema
- Patogenia de las alteraciones en la síntesis de triglicéridos y déficit de fosfolípidos en la mutación de AGPAT2
- El papel de los inhibidores de la proteasa en la apoptosis de los preadipocitos
- Forma visceral de paniculitis y afectación de los adipocitos en los órganos internos
- Mecanismos de desarrollo de la hipertrigliceridemia y la pancreatitis aguda
- Relación de las lipodistrofias con las enfermedades autoinmunes y el LES
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