Localización del antígeno y esencia del proceso
La patogenia de las reacciones de tipo II siempre comienza cuando los anticuerpos encuentran su diana en la superficie celular. Este antígeno puede tener un origen doble. En primer lugar, puede ser un componente natural de la membrana celular (plasmalema), es decir, actuar como un antígeno propio del organismo. En segundo lugar, puede ser un antígeno exógeno (externo) que se ha adsorbido en la superficie de una célula inicialmente sana.
La esencia de la reacción patológica radica en que la unión del anticuerpo a estructuras celulares normales o alteradas desencadena uno de los tres mecanismos dependientes de anticuerpos.
Reacciones dependientes del complemento
En este mecanismo, el papel principal lo desempeñan los anticuerpos de clases IgM o IgG, que actúan en estrecha colaboración con el sistema del complemento. El daño a las células diana se lleva a cabo por dos vías:
- Lisis directa. Los anticuerpos reaccionan con los antígenos de la superficie celular, lo que provoca la activación del sistema del complemento. El proceso sigue una cascada estricta: tras la unión del epítopo con la IgG y el componente C1q, se activan secuencialmente los factores C1, C4, C2, C3 y, a continuación, C5b, C6, C7, C8 y C9. Como resultado, se ensambla en la membrana el complejo de ataque a la membrana (CAM). Este altera la integridad de la pared celular, lo que conduce a la lisis (muerte) directa de la célula.
- Opsonización. En este caso, en la superficie celular se fijan anticuerpos o el componente específico del complemento C3b. La célula queda «marcada» (opsonizada) y se convierte en una diana atractiva para los fagocitos. Como resultado, es fagocitada.
Ejemplos clínicos de daño dependiente del complemento
Por la vía descrita anteriormente se desarrolla todo un conjunto de estados patológicos graves:
- Reacciones transfusionales. Se producen al transfundir sangre de un donante incompatible, cuando los anticuerpos del receptor atacan y destruyen los eritrocitos del donante.
- Enfermedad hemolítica del recién nacido (eritroblastosis fetal). Se desarrolla debido a diferencias antigénicas entre la madre y el feto. Los anticuerpos maternos de clase IgG atraviesan la placenta y causan la destrucción masiva de los eritrocitos del niño en desarrollo.
- Citopenias autoinmunes. Trastornos en los que el organismo produce anticuerpos contra sus propias células sanguíneas, provocando su posterior destrucción. Los ejemplos incluyen la anemia hemolítica autoinmune, la trombocitopenia y la agranulocitosis.
- Reacciones inducidas por fármacos. Ciertos medicamentos pueden unirse al antígeno eritrocitario. Se forma un complejo que es atacado por los anticuerpos.
Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
La principal característica de este mecanismo es que transcurre sin fijación del complemento. El proceso comienza cuando las células diana se recubren con anticuerpos de clase IgG en bajas concentraciones.
A continuación entran en juego las células efectoras no sensibilizadas: monocitos, neutrófilos, eosinófilos o células asesinas naturales (células NK). Todas ellas poseen receptores Fc especiales en su superficie. Los efectores se unen al fragmento Fc de la IgG depositada sobre la diana y provocan la lisis directa de la célula. En este proceso no se produce fagocitosis. Clínicamente, este mecanismo desempeña un papel fundamental en las reacciones de rechazo de injertos.
Disfunción celular mediada por anticuerpos
Esta es una variante única de hipersensibilidad de tipo II en la que los anticuerpos se unen a los receptores de la superficie celular, pero no causan daño tisular ni inflamación. En su lugar, alteran la función normal de la célula.
Un ejemplo clínico clásico de este estado es la miastenia gravis (Myasthenia gravis). En esta enfermedad, los anticuerpos reaccionan contra los receptores de acetilcolina ubicados en las placas motoras terminales de los músculos esqueléticos. Como resultado, se bloquea la transmisión neuromuscular, lo que conduce a una debilidad muscular marcada.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué enfermedades, además de la miastenia, se desarrollan mediante el mecanismo de disfunción celular mediada por anticuerpos?
Por el mecanismo de disfunción celular mediada por anticuerpos se desarrolla el bocio tóxico difuso.
- Bocio tóxico difuso: enfermedad en la que se producen autoanticuerpos estimulantes contra el receptor de la hormona estimulante de la tiroides (TSH).
Estas inmunoglobulinas de clase IgG se unen a los receptores de los tirocitos y actúan como agonistas de la TSH. Como resultado, se estimula la producción hormonal y se produce la hiperfunción de las células sin daño directo a las mismas.
¿Qué componentes del sistema del complemento actúan como opsoninas en la hipersensibilidad de tipo II?
La función de opsonina en las reacciones dependientes del complemento de la hipersensibilidad de tipo II la desempeña el componente del complemento C3b.
- C3b se fija en la superficie celular.
- Como resultado, dicha célula se convierte en diana para los fagocitos y es fagocitada.
Las células efectoras en la citotoxicidad celular son fáciles de recordar por la sigla MNEK: Monocitos, Neutrófilos, Eosinófilos, Células NK (Natural Killer).
Preguntas de clases y exámenes
¿Qué clases de anticuerpos participan en las reacciones de hipersensibilidad de tipo II?
El papel principal lo desempeñan las inmunoglobulinas de las clases IgG e IgM. Estas se unen a los antígenos de las membranas celulares y desencadenan los mecanismos de daño.
¿Cuál es la diferencia entre lisis directa y opsonización durante la activación del complemento?
En la lisis directa se forma el complejo de ataque a la membrana (CAM), que perfora la membrana y destruye la célula. En la opsonización, la célula se recubre de anticuerpos o del componente C3b, convirtiéndose en diana para su posterior fagocitosis.
¿Cómo se desarrollan las reacciones inducidas por fármacos de tipo II?
El fármaco se deposita en la superficie celular (por ejemplo, del eritrocito) y forma un complejo con su antígeno. El sistema inmunitario produce anticuerpos que atacan este complejo, destruyendo la propia célula.
¿La hipersensibilidad de tipo II siempre conduce a la muerte de las células diana?
No. Existe un mecanismo de disfunción mediada por anticuerpos en el cual los anticuerpos solo bloquean los receptores celulares. Por ejemplo, en la miastenia se altera la transmisión neuromuscular, pero no se produce daño físico tisular ni inflamación.
Qué más repasar sobre el tema
- Cascada de activación del sistema del complemento: desde la unión de C1q hasta la formación del complejo de ataque a la membrana (CAM)
- Patogenia de las citopenias autoinmunes: mecanismos de destrucción de eritrocitos, leucocitos y plaquetas
- Papel de los receptores Fc de las células efectoras en la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
- Mecanismos de alteración de la transmisión neuromuscular en la Myasthenia gravis
- Características de la penetración de las IgG maternas a través de la placenta en la eritroblastosis fetal
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