Lugar en la patología del sistema inmunitario
El contacto con un antígeno no siempre termina en una respuesta meramente protectora; a veces se ponen en marcha mecanismos que dañan los tejidos propios. Estos estados se denominan reacciones de hipersensibilidad.
Se dividen en 4 tipos según su mecanismo inmunológico. Si el tipo II está asociado a anticuerpos citotóxicos, el III a inmunocomplejos y el IV a la respuesta celular de los linfocitos, el tipo I se caracteriza por la liberación rápida de sustancias espasmógenas y vasoactivas.
Patogenia: desde el contacto hasta la degranulación
La base del desarrollo de las reacciones anafilácticas es la interacción del alérgeno con los anticuerpos IgE. El proceso transcurre en varias etapas:
- Contacto primario: el antígeno entra en el organismo y activa a los linfocitos B, que comienzan a sintetizar IgE.
- Sensibilización: las moléculas de IgE se unen firmemente mediante su fragmento Fc a los receptores de la superficie de los mastocitos y basófilos.
- Contacto repetido: el alérgeno entrecruza las moléculas de IgE en la superficie del mastocito ya sensibilizado.
- Activación y degranulación: la célula libera mediadores primarios y comienza la síntesis de mediadores secundarios de novo (a partir de metabolitos del ácido araquidónico).
Es interesante destacar que los mastocitos también pueden activarse sin la participación de antígenos. Como desencadenantes pueden actuar las anafilatoxinas del sistema del complemento (C3a y C5a), las citocinas de los macrófagos (IL-8), factores físicos (calor, frío, insolación) e incluso algunos medicamentos (morfina, codeína).
Dos fases de la respuesta alérgica
La reacción de tipo inmediata se despliega en el tiempo y consta de dos etapas bien definidas, que se diferencian por sus mediadores y efectos clínicos.
Fase temprana Comienza entre 5 y 30 minutos después del encuentro con el alérgeno. Las fuentes principales de mediadores aquí son los basófilos y los mastocitos, que liberan histamina y leucotrienos. Esto provoca vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular, edema de las membranas mucosas, hipersecreción de moco y espasmo del músculo liso.
Fase tardía Se inicia entre 2 y 8 horas después, incluso sin un nuevo contacto con el antígeno, y puede durar varios días. Bajo la acción del factor activador de plaquetas (PAF) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), se reclutan células inflamatorias en el tejido: monocitos, neutrófilos, basófilos y, de forma muy relevante, eosinófilos. El resultado de esta fase es el daño de las células epiteliales.
El papel de los eosinófilos
Los eosinófilos son actores clave de la fase tardía. Poseen un amplio espectro de mediadores similar al de los mastocitos, pero además secretan proteínas tóxicas específicas:
- MBP (Major Basic Protein) — proteína básica mayor;
- ECP (Eosinophil Cationic Protein) — proteína catiónica de los eosinófilos.
En condiciones normales, estas proteínas son vitales para la destrucción de parásitos y microorganismos. Sin embargo, en la patología (por ejemplo, en el asma bronquial), su acción agresiva se dirige contra los propios tejidos, provocando la destrucción del epitelio de las vías respiratorias.
Formas clínicas: sistémicas y locales
Las manifestaciones de la hipersensibilidad de tipo I dependen de la vía de entrada del antígeno y del grado de sensibilización del organismo.
Anafilaxia sistémica Se produce con mayor frecuencia tras la administración intravenosa del alérgeno (proteínas heterólogas, polisacáridos, penicilina). Se desarrolla un choque anafiláctico cuya gravedad depende directamente del nivel de sensibilización previa. En este caso, la dosis de choque del antígeno puede ser infinitesimal.
Anafilaxia local (alergia atópica) Se presenta en una décima parte de la población y tiene una marcada predisposición familiar. Surge en respuesta a alérgenos exógenos: polvo doméstico, polen, caspa de animales, alimentos. Las manifestaciones dependen del lugar de contacto:
- Piel: urticaria, angioedema (edema de Quincke);
- Mucosas: rinitis alérgica (fiebre del heno), conjuntivitis;
- Vías respiratorias: asma bronquial;
- Tracto gastrointestinal: alergia alimentaria (gastroenteritis alérgica).
Para recordar la patogenia del tipo I, utilice la regla «SAD»: Sensibilización (fijación de IgE), Activación (unión del alérgeno a la IgE), Degranulación (liberación de mediadores por los mastocitos).
Preguntas de clases y exámenes
¿Puede producirse la degranulación de los mastocitos sin la participación del alérgeno?
Sí, la activación puede ser desencadenada por anafilatoxinas del complemento (C3a, C5a), interleucina-8, estímulos físicos (frío, calor, insolación) y ciertos fármacos como la morfina o la codeína.
¿Por qué se daña el epitelio en el asma bronquial?
Esto es consecuencia de la fase tardía de la reacción. Los eosinófilos migran al tejido y liberan proteínas agresivas: MBP y ECP. En condiciones normales destruyen parásitos, pero en el asma dañan las propias células de la mucosa.
¿De qué depende la gravedad del choque anafiláctico sistémico?
La gravedad de la reacción se correlaciona con el nivel de sensibilización previa del organismo (la cantidad de IgE acumulada). Con una alta sensibilización, incluso una dosis extremadamente pequeña de antígeno puede convertirse en una dosis de choque.
Qué más repasar sobre el tema
- Diferencias entre la hipersensibilidad de tipo I y los tipos II, III y IV
- Mecanismos de síntesis de mediadores secundarios a partir del ácido araquidónico
- Patogenia y morfología del choque anafiláctico
- Factores genéticos en el desarrollo de la alergia atópica
- El papel del sistema del complemento en la activación no inmune de los mastocitos
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