Característica general y tipos de mutaciones
La mayor parte de las anomalías cromosómicas son incompatibles con la vida y se eliminan en las primeras etapas de la embriogénesis. En los fetos viables se encuentran predominantemente trisomías autosómicas, polisomías de los cromosomas sexuales y la única variante de monosomía: la monosomía X.
Las patologías se basan en diferentes tipos de reordenamientos: deleciones (que forman una monosomía parcial), duplicaciones (trisomía parcial), inversiones y translocaciones. La base del cuadro clínico en todas las formas son las malformaciones congénitas múltiples.
Trisomías autosómicas
Síndrome de Down (Trisomía 21) Frecuencia 1:700–1:800; el riesgo aumenta drásticamente en madres mayores de 35 años.
- Fenotipo: ojos rasgados hacia arriba (inclinación mongoloides), epicanto, puente nasal plano, macroglosia, braquicefalia, clinodactilia del 5.º dedo, pliegue palmar único (simiesco) y manchas de Brushfield en el iris. Hipotonía muscular pronunciada.
- Órganos internos: canal atrioventricular (comunicación interventricular y deformación de la valva anterior de la válvula mitral), atresia/estenosis duodenal y esofágica, displasia renal. Es característica la hipoplasia de los lóbulos frontales del cerebro.
- Complicaciones: inmunodeficiencia secundaria y mayor propensión a las leucemias.
Síndrome de Patau (Trisomía 13) Frecuencia 1:5000–1:7000.
- Manifestaciones: hipoplasia prenatal pronunciada, labio y paladar hendidos bilaterales, micrognatia, defectos del cuero cabelludo, polidactilia.
- Malformaciones: arrinencefalia, microcefalia, divertículo de Meckel, ectopia del bazo en el páncreas. El marcador diagnóstico es el riñón microquístico excesivamente lobulado. Solo el 5% de los niños vive más de un año.
Síndrome de Edwards (Trisomía 18) Frecuencia 1:5000–1:7000.
- Fenotipo: dolicocefalia, microstomía, posición en flexión de los dedos de la mano, pie en mecedora (primer dedo del pie corto y ancho).
- Malformaciones: aplasia de una de las valvas de la arteria pulmonar o aórtica, malrotación intestinal, atresia esofágica.
Anomalías de los cromosomas sexuales y triploidías
Síndrome de Turner (45, X0) Frecuencia: 1:5000 niñas nacidas vivas (la mitad de los casos corresponden a monosomía verdadera; el 50% restante se debe a isocromosomas y mosaicismo, en el cual la clínica es atenuada).
- Manifestaciones: baja estatura, cuello alado con pliegues, linfedema de manos y pies en recién nacidos.
- Órganos: coartación aórtica, riñón en herradura, disgenesia gonadal que conduce en la edad adulta a amenorrea primaria e infertilidad.
Síndrome de triploidía (69, XXY / 69, XXX) Es raro en recién nacidos, pero constituye más del 20% de todos los abortos espontáneos. Se manifiesta con microftalmia, hendiduras palpebrales muy separadas, sindactilia. Las malformaciones internas incluyen hidrocefalia, hernias espinales, displasia renal quística. Es específica la patología placentaria: su peso está aumentado y las vellosidades coriónicas sufren transformación quística.
Síndromes microcitogenéticos y génicos
Estas patologías se detectan únicamente mediante métodos moleculo-citogenéticos y están asociadas a la pérdida o duplicación de microzonas o a mutaciones génicas.
- Síndrome de Di Джорджи (del 22q11). Aplasia del timo y de las glándulas paratiroides. Conduce a convulsiones hipocalcémicas.
- Síndrome de Miller-Dieker (del 17p13). Se manifiesta con lisencefalia (ausencia de circunvoluciones corticales) y convulsiones.
- Síndrome de Beckwith-Wiedemann (add 11p15). Se caracteriza por gigantismo, macroglosia, visceromegalia y hernia del cordón umbilical.
- Síndrome tricolorrinofaríngeo tipo 2 (del 8q23-24). Exostosis múltiples, anomalías faciales, baja estatura.
- Patologías génicas (autosómicas dominantes y recesivas): síndrome de Noonan (mutación en PTPN11, estenosis pulmonar), síndrome de Holt-Oram (TBX5, aplasia del primer dedo y del radio) y síndrome de Meckel-Gruber (MKS1, encefalocele occipital y poliquistosis renal).
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Cómo se manifiesta clínica y morfológicamente el síndrome de Di George?
- El síndrome de Di George es un síndrome microcitogenético causado por una deleción en la región 22q(11). Clínica y morfológicamente se manifiesta por aplasia o hipoplasia del timo y aplasia de las glándulas paratiroides, lo que provoca el desarrollo de convulsiones hipocalcémicas. También se observa dismorfia craneofacial, cardiopatías congénitas y malformaciones de grandes vasos, interrupción del arco aórtico, tetralogía de Fallot, tronco arterioso común, así como agenesia congénita de las glándulas paratiroides y del timo.
Para recordar la impronta (imprinting) del cromosoma 15: P = síndrome de Prader-Willi (heredado del Padre), M = síndrome de Angelman (heredado de la Madre).
Preguntas de clases y exámenes
¿Qué es la impronta genómica y en qué se manifiesta?
Es la dependencia del fenotipo respecto a qué progenitor se ha heredado la mutación. Un claro ejemplo es la deleción 15q11-12: si el segmento se hereda del padre, se desarrolla el síndrome de Prader-Willi (obesidad, hipogonadismo); si es de la madre, el síndrome de Angelman (atonía, ataques de risa, epilepsia).
¿Qué alteraciones renales específicas son características del síndrome de Patau?
Para la trisomía 13, un signo diagnóstico típico es el riñón microquístico excesivamente lobulado.
¿Qué alteraciones del sistema cardiovascular se observan en el síndrome de Edwards?
Tiene gran importancia diagnóstica la aplasia de una de las valvas de la arteria pulmonar o de la válvula aórtica, así como diversos defectos septales.
Qué más repasar sobre el tema
- Patogenia de la inmunodeficiencia y riesgo de leucemia en el síndrome de Down
- Característica comparativa de las malformaciones del SNC en las trisomías 13, 18 y 21
- Mecanismos de formación de la transformación quística de las vellosidades coriónicas en la triploidía
- Mosaicismo e isocromosomas en el desarrollo de formas atípicas del síndrome de Turner
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