Inmunidad antibacteriana

¿Qué receptores de la inmunidad innata reconocen primero a las bacterias patógenas?

Las bacterias patógenas son reconocidas en primer lugar por los receptores de reconocimiento de patrones de señalización de la inmunidad innata. Estos incluyen:

• Receptores de tipo Toll (TLR): se encuentran en la superficie celular y en las membranas endosómicas.
• Receptores de tipo NOD (NOD1, NOD2): sensores citosólicos que reconocen peptidoglucanos bacterianos en el citoplasma.

La interacción con estos receptores desencadena una cascada de reacciones para la producción de factores de defensa inmunitaria.

¿Mediante qué sustancias bactericidas se produce la destrucción intracelular de las bacterias en el fagolisosoma?

La destrucción intracelular de las bacterias en el fagolisosoma se lleva a cabo mediante factores bactericidas dependientes e independientes de oxígeno. Estos incluyen:

• Especies reactivas de oxígeno (O2-, H2O2, OH-): se forman como resultado del estallido respiratorio.
• Especies reactivas de nitrógeno (NO, OO*NOI).
• Proteínas catiónicas: serprocidinas, lisozima, lactoferrina, proteínas BPI.
• Hidrolasas ácidas: mieloperoxidasa, 5'-nucleotidasa, β-glucuronidasa.
• Péptidos bactericidas: defensinas α y β, catelicidinas.

Asimismo, la actividad bactericida es asegurada por la acidificación local del medio hasta pH 4.5–5.0 debido a la actividad de la V-ATPasa.

¿Qué mecanismos de defensa antifagocítica utilizan las bacterias para escapar de la respuesta inmunitaria?

Para escapar de la respuesta inmunitaria, las bacterias utilizan diversos mecanismos de defensa antifagocítica que conducen a una fagocitosis incompleta. Las principales estrategias incluyen:

• Escudo antigénico: la cápsula impide la opsonización y el reconocimiento por anticuerpos.
• Supresión de la quimiotaxis: síntesis de sustancias que reducen la migración de los fagocitos.
• Bloqueo de la digestión intracelular: prevención de la fusión del lisosoma con el fagosoma y resistencia a las enzimas lisosomales.
• Neutralización de los factores de agresión: producción de enzimas que inactivan los radicales peróxido.
• Destrucción del fagosoma: lisis de la membrana del fagolisosoma para salir al citoplasma.
• Inducción de apoptosis: activación de la muerte de la célula fagocítica.

¿Qué tipos de bacterias patógenas son capaces de sobrevivir y multiplicarse dentro de los fagocitos?

Tienen la capacidad de sobrevivir dentro de los fagocitos o evitar la digestión intracelular aquellas bacterias para las cuales se describe en las fuentes la fagocitosis incompleta o la supervivencia intracelular. Estas incluyen:

• Micobacterias de la tuberculosis y de la lepra: capaces de sobrevivir dentro de los fagocitos cuando los sistemas bactericidas son insuficientes; en el caso de las micobacterias se describe el bloqueo de la fusión del fagosoma con el lisosoma y la inhibición de las enzimas lisosomales.
• Francisella: parásitos intracelulares facultativos capaces de evitar la digestión en los fagocitos, bloquear la lisis en el fagolisosoma, migrar al citoplasma del macrófago y multiplicarse allí.
• Listeria: causa fagocitosis incompleta, sale del fagosoma al citosol y se replica dentro de la célula.
• Estafilococos: durante la fagocitosis incompleta pueden sobrevivir dentro de los fagocitos, lo cual está asociado con bacteriemia persistente y focos purulentos metastásicos.
• Agentes causales de la fiebre tifoidea / infecciones intestinales agudas: durante la fagocitosis incompleta pueden penetrar en la sangre con el desarrollo de bacteriemia.

¿Qué citocinas secretan los linfocitos Th1 para hiperactivar a los macrófagos durante las infecciones intracelulares?

Para activar a los macrófagos durante las infecciones intracelulares, los linfocitos Th1 secretan las citocinas indicadas en las fuentes:

• Interferón gamma (IFN-γ): activa los macrófagos y potencia su actividad microbicida.
• Interleucina-2 (IL-2).
• El factor de necrosis tumoral (TNF).
• GM-CSF.

Asimismo, en la hipersensibilidad de tipo retardado (HSR), tras la activación de los Th1, se ha descrito la producción de quimiocinas que atraen a los macrófagos hacia el foco.

¿Por qué vía se activa el sistema del complemento cuando los anticuerpos se unen a la superficie bacteriana?

Al unirse los anticuerpos a la superficie de la bacteria, la activación del sistema del complemento se produce por la vía clásica. Este proceso es desencadenado por inmunoglobulinas de clase G (IgG), las cuales se unen a los antígenos del patógeno. El inicio de la vía clásica es la activación del componente C1. Como resultado de la cascada de reacciones, se produce la opsonización de la bacteria por componentes del complemento (C3b, iC3b) y la formación del complejo de ataque a la membrana, lo que en última instancia conduce a la lisis del patógeno.

¿Qué enzimas específicas secretan las bacterias para destruir anticuerpos y componentes del complemento?

Para destruir anticuerpos y componentes del complemento, las bacterias secretan enzimas específicas: proteasas. La producción de estas enzimas es uno de los mecanismos de defensa enzimática que permite a los patógenos ignorar o suprimir activamente los factores de defensa inmunitaria, evadiendo la vigilancia inmunitaria y favoreciendo la cronificación del proceso infeccioso. Las denominaciones concretas de dichas proteasas no se especifican en las fuentes.