Evolución de las teorías y concepto de selección clonal
En la década de 1930 predominaban las teorías «instructivas» erróneas, que suponían que el propio antígeno formaba la conformación del anticuerpo. La ciencia moderna se basa en la teoría de selección clonal de F.M. Burnet y J. Lederberg (1957). Según esta, en el organismo ya existen de antemano clones de linfocitos con receptores listos para todos los epítopos.
El destino de un linfocito depende de su madurez:
- Las células insuficientemente maduras mueren al entrar en contacto con el antígeno, eliminando los clones dirigidos contra los tejidos propios.
- Los linfocitos maduros desencadenan la proliferación y se transforman en células efectoras al encontrarse con estructuras extrañas.
Especificidad y estructura de los determinantes antigénicos
La interacción de las moléculas inmunitarias no se produce con toda la superficie del agente capturado, sino con sus regiones específicas: los epítopos. En las proteínas complejas existe una jerarquía de tales regiones: una de ellas es la dominante (inmunodominancia), y es precisamente contra ella que se sintetiza el volumen principal de anticuerpos.
Las distintas clases de antígenos poseen sus propias características:
- Los polisacáridos contienen epítopos repetitivos del mismo tipo.
- Las proteínas se diferencian por la diversidad de sus estructuras, frente a cada una de las cuales se producen anticuerpos individuales.
Estructura del receptor de células B (BCR)
El complejo BCR asegura el reconocimiento de sustancias extrañas y el inicio de la respuesta interna del linfocito. Consta de varios componentes funcionales:
- El BCR propiamente dicho: una inmunoglobulina de membrana (mIg).
- Las moléculas de señalización: los heterodímeros Igα e Igβ (CD79), que transmiten la señal al interior de la célula a través de tirosina quinasas.
- El complejo correceptor: incluye CD19 (asociado a la quinasa lipídica PI3K), CD21 (CR2, receptor del complemento) y la tetraspanina CD81.
Para la activación de los procesos participa todo un arsenal de quinasas (Fyn, Blk, Lyn, Lck, Syk), que aseguran la cascada de transmisión de señales.
Tolerancia inmunológica y respuestas independientes del timo
La tolerancia inmunológica fue descubierta por P. Medawar y representa la supresión activa de la respuesta frente a un agente específico. Se forma en la ontogenia si la sustancia ingresa al organismo antes de la maduración del sistema inmunitario.
Características de las respuestas a los antígenos independientes del timo (TI):
- No hay cambio de isotipo (la clase principal es la IgM) ni maduración de la afinidad.
- No se forma una memoria inmunológica completa.
- La activación de las células B se produce debido a la clusterización de los receptores a alta densidad de epítopos o con la participación de receptores de reconocimiento de patrones (TLR-4).
«Un clon, un epítopo»: regla de la teoría de selección clonal de Burnet.
Preguntas de clases y exámenes
¿En qué consiste la teoría de selección clonal?
En el organismo se forman espontáneamente clones de linfocitos que portan receptores para todos los epítopos posibles. El antígeno no «enseña» a la célula a construir un anticuerpo desde cero, sino que solo selecciona y estimula el clon complementario ya listo.
¿Qué es la inmunodominancia de los antígenos proteicos?
Es la jerarquía de epítopos en una molécula proteica, en la cual una región es dominante y contra ella se forma la mayor cantidad de anticuerpos. Si se elimina este epítopo, la dominancia pasa al siguiente en la jerarquía.
¿Qué componentes forman parte del complejo correceptor del BCR?
El complejo correceptor del receptor de células B incluye las moléculas de membrana CD19, CD21 (receptor del complemento CR2) y la tetraspanina CD81, que potencian la señal de activación.
Qué más repasar sobre el tema
- Historia del descubrimiento y estructura del receptor de células T (TCR)
- Diferencias entre los antígenos TI-1 y TI-2 en la activación de los linfocitos B
- Factores que determinan la elección entre inmunogenicidad y tolerogenicidad
- Papel de las citocinas (IL-10, IL-12, IFNγ) en la regulación de la respuesta inmunitaria
- Descubrimiento del papel del timo por J. Miller y heterogeneidad de los linfocitos
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