Subpoblaciones principales y receptores
El desarrollo de la inmunidad celular está relacionado con el descubrimiento de linfocitos clave en la década de 1970. Los linfocitos T citotóxicos se encargan del rechazo de trasplantes y la lucha contra los virus, mientras que los linfocitos T supresores frenan las reacciones excesivas frente a los antígenos propios. Posteriormente se describieron las células asesinas naturales (células NK), que actúan dentro de la inmunidad innata pero utilizan mecanismos de citólisis similares.
El proceso de reconocimiento se basa en los TCR (receptores de linfocitos T). Las investigaciones de R. Zinkernagel y P. Doherty demostraron que los linfocitos T no reconocen al patógeno libre, sino a su péptido integrado en las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). La diversidad de estos receptores se logra gracias a la reordenación genética de los segmentos de ADN.
Respuesta citotóxica y sus etapas
La respuesta citotóxica antigénicamente específica se desarrolla de manera secuencial:
- Activación: Las células dendríticas presentan el péptido extraño a los linfocitos vírgenes.
- Proliferación: División de las células activadas dependiente de interleucina-2 (IL-2).
- Diferenciación: Transformación de los linfocitos en linfocitos T citotóxicos maduros (CTL).
- Fase efectora: Destrucción directa de las células Diana.
A diferencia de las moléculas MHC-II, las moléculas MHC-I están presentes en la superficie de todas las células nucleadas del organismo. Es precisamente con estas con las que se une el correceptor CD8, determinando la especificidad de los CTL.
Comparación entre citolisis natural e inmunitaria
Existen diferencias fundamentales entre la respuesta innata de las células NK y la respuesta adaptativa de los linfocitos T citolíticos:
| Característica | Citolisis natural | Citolisis inmunitaria |
|---|---|---|
| Efectores | Células NK | Linfocitos T CD8+ |
| Diana | Moléculas de estrés | Péptido en complejo con MHC-I |
| Clonalidad | Ausente | Presente |
| Memoria | No se forma | Se forma |
| Mecanismos | Perforinas, granzimas | Perforinas, granzimas, apoptosis mediada por Fas |
Defensa antiviral y memoria
La defensa contra los virus se basa en cuatro componentes: interferones de tipo I, células NK, linfocitos T citotóxicos y anticuerpos neutralizantes. Durante el contacto primario, se forman células de memoria especializadas.
Ante una nueva penetración del mismo virus, estas células proporcionan una respuesta secundaria fulminante. Se acelera la presentación de antígenos, se intensifica la producción de anticuerpos antivirales, aumenta la síntesis de interferón gamma y se activan los citolíticos, lo que da lugar a una inmunidad protectora.
Los linfocitos T citolíticos actúan estrictamente según su pasaporte: el pasaporte es el MHC-I y el visado es el CD8.
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es la principal diferencia entre los linfocitos T citolíticos y las células NK?
Las células NK pertenecen a la inmunidad innata, carecen de especificidad clonal y de memoria, y reconocen moléculas de estrés. Los linfocitos T citolíticos poseen una estricta especificidad antigénica, requieren presentación a través del MHC-I y generan memoria inmunológica a largo plazo.
¿Qué función desempeñan las moléculas MHC-I en el organismo?
Las moléculas MHC-I se encuentran en todas las células nucleadas y sirven como un «escaparate» para mostrar los péptidos internos. Si una célula está infectada por un virus, los linfocitos T CD8+ reconocen este complejo y desencadenan la lisis por contacto.
¿Qué etapas comprende la respuesta inmunitaria citotóxica?
La respuesta atraviesa cuatro fases: activación por células dendríticas, proliferación dependiente de IL-2, diferenciación en CTL maduros y fase efectora con la destrucción de la célula Diana.
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