El papel de la LDH en el enzimodiagnóstico
Enzimodiagnóstico es un método para detectar enfermedades y evaluar su gravedad, basado en la medición de la actividad enzimática en fluidos biológicos. El objetivo principal de este enfoque es establecer la localización exacta del proceso patológico, su estadio y la eficacia del tratamiento.
Todas las enzimas del plasma sanguíneo se dividen por su origen en tres grandes grupos:
- Secretoras. Son sintetizadas por las células y liberadas de forma específica en el plasma, donde cumplen su función principal (por ejemplo, las enzimas del sistema de coagulación sanguínea).
- Excretoras. Se producen en glándulas exocrinas y se liberan en la luz del tracto gastrointestinal para facilitar la digestión. Solo llegan a la sangre cuando las glándulas se dañan (por ejemplo, la amilasa y la lipasa en la pancreatitis).
- Celulares (indicadoras). La lactatodeshidrogenasa pertenece a este grupo. Estas proteínas funcionan exclusivamente dentro de las células. Normalmente, su actividad en el plasma es constantemente baja y se debe únicamente a la muerte natural y renovación de los tejidos. Sin embargo, en caso de citólisis (destrucción de membranas) o necrosis profunda, se produce una liberación significativa de enzimas, lo que conduce a un aumento múltiple de su actividad en la sangre.
Isoenzimas de la LDH y su distribución tisular
La aparición de la enzima citosólica LDH en el plasma indica un aumento en la permeabilidad de las membranas celulares. Sin embargo, la actividad total de la enzima no permite determinar con precisión qué órgano ha sufrido daños. Para resolver este problema, se utiliza el análisis del espectro isoenzimático.
Isoenzimas (isoenzimas) son múltiples formas moleculares de una misma enzima. Catalizan exactamente la misma reacción, pero difieren en su estructura, propiedades físico-químicas (en particular, su movilidad electroforética) y, lo que es más importante, en su representación en diferentes tejidos.
La molécula de lactatodeshidrogenasa consta de dos tipos de subunidades: H (heart — corazón) y M (muscle — músculo). Sus distintas combinaciones forman cinco isoformas, que se separan mediante electroforesis del plasma sanguíneo:
- LDH-1 y LDH-2 — más activas en el miocardio y los riñones.
- LDH-4 y LDH-5 — predominan en el músculo esquelético y el hígado.
- Otras variantes están representadas en los tejidos restantes en diversas proporciones.
Interpretación diagnóstica del espectro de LDH
La determinación del espectro isoenzimático permite no solo registrar el hecho de un daño tisular, sino también localizar el órgano afectado. Esta es la ventaja clave del análisis isoenzimático frente a la medición de la actividad total de una enzima no específica. La actividad normal de la LDH total en suero es de $55\text{--}140$ UI/l.
En una persona sana, se observa una distribución fisiológica de las isoformas sin un desplazamiento pronunciado hacia un lado u otro. Cuando se desarrolla una patología, el cuadro en el electroferograma cambia:
| Trastorno | Cambio en el espectro de LDH | Característica del desplazamiento |
|---|---|---|
| Infarto de miocardio | Aumento brusco de los niveles de LDH-1 y LDH-2 | «Desplazamiento del espectro a la izquierda» |
| Hepatitis | Aumento del nivel de LDH-5 | «Desplazamiento del espectro a la derecha» |
| Lesión del músculo esquelético | Aumento de los niveles de LDH-4 y LDH-5 | «Desplazamiento del espectro a la derecha» |
Por lo tanto, para el diagnóstico diferencial de enfermedades del corazón, hígado y músculos esqueléticos, se realiza una electroforesis plasmática. Por ejemplo, en el infarto de miocardio, la actividad de la LDH (debido a la fracción LDH-1) comienza a aumentar a las $24\text{--}48$ horas posteriores al ataque. En caso de intoxicación por compuestos organoclorados o hepatitis vírica, se observará un aumento de las fracciones «hepáticas».
Para recordar la distribución de las isoenzimas de la LDH, ayuda asociarlas con números: el «uno» (LDH-1) es el motor principal del organismo (el corazón), y el «cinco» (LDH-5) son los cinco lóbulos del hígado. En consecuencia, un desplazamiento del espectro hacia el inicio (izquierda) indica un infarto, y un desplazamiento hacia el final (derecha) apunta a una hepatitis.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué en el infarto de miocardio es importante determinar específicamente las isoenzimas de la LDH y no solo su actividad total?
El aumento de la actividad total de la LDH es inespecífico y puede deberse a daños en distintos órganos. La separación de las fracciones LDH-1 y LDH-2 permite localizar con precisión la necrosis en el miocardio, excluyendo patologías hepáticas o de la musculatura esquelética.
¿En qué plazos tras el infarto de miocardio aparece la LDH en sangre?
La LDH reacciona bastante tarde: sus niveles empiezan a elevarse entre 24 y 48 horas después de la lesión miocárdica. Para un diagnóstico más precoz, se emplean otras enzimas indicadoras, como la creatina cinasa (CK), cuyos valores aumentan ya a las 3–6 horas.
¿Qué indica la aparición de enzimas citosólicas y mitocondriales en el plasma?
La liberación al torrente sanguíneo de enzimas citosólicas (entre las que se incluye la LDH) indica un aumento reversible de la permeabilidad de las membranas celulares. Por el contrario, la aparición de enzimas mitocondriales (por ejemplo, m-AST) evidencia una necrosis profunda y la destrucción de orgánulos.
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