Allgemeine Charakteristik und Wirkungsmechanismus
Die Gruppe der Triazole umfasst Arzneistoffe wie Itraconazol, Fluconazol, Voriconazol, Terconazol, Posaconazol sowie das sich in der Erprobung befindliche Ravuconazol. Der Hauptunterschied zwischen Triazolen und älteren Imidazolen liegt in ihrer höheren Selektivität für die 14$\alpha$-Demethylase des Pilzes.
Dank dieser Eigenschaft greifen Triazole kaum in das humane Enzym 17,20-Desmolase ein, wodurch Störungen bei der Synthese von Sexualhormonen und Glukokortikoiden vermieden werden.
Itraconazol und Fluconazol: Anwendungshinweise
Itraconazol ersetzt Ketoconazol erfolgreich bei systemischen Mykosen und Dermatomykosen. Seine Absorption hängt direkt vom Magen-pH-Wert ab: Kapseln werden zu einer reichhaltigen Mahlzeit eingenommen, die Lösung hingegen auf nüchternen Magen. Der Wirkstoff reichert sich stark in Haut und Nägeln an, penetriert jedoch schlecht in biologische Flüssigkeiten.
Fluconazol ist das gefragteste Antimykotikum mit einer Bioverfügbarkeit von ca. 100%. Im Gegensatz zu Itraconazol ist seine Resorption unabhängig vom pH-Wert des Magensafts, und der Wirkstoff penetriert frei in alle Körperkompartimente, einschließlich des Liquors. Dies macht ihn zum Mittel der Wahl bei systemischer Candidiasis und Kryptokokken-Meningitis.
Voriconazol und Posaconazol
Voriconazol verfügt über eines der breitesten Spektren unter den oralen Antimykotika und dient als Mittel der Wahl bei invasiver Aspergillose sowie bei Infektionen durch Fusarium und Scedosporium. Ein Besonderheit der intravenösen Darreichungsform von Voriconazol ist das Hilfsstoff Sulfobutylether-Beta-cyclodextrin, weshalb es bei Niereninsuffizienz nicht empfohlen wird.
Posaconazol zeigt eine starke fungizide Wirkung und wird zur Prophylaxe von Candidiasis und Aspergillose bei Patienten über 13 Jahren mit langanhaltender Neutropenie oder schwerer Transplantatabstoßungsreaktion eingesetzt.
Sicherheit und Arzneistoffwechselwirkungen
Die Triazol-Therapie erfordert eine ärztliche Überwachung aufgrund ausgeprägter pharmakokinetischer Wechselwirkungen und Nebenwirkungen:
- Metabolismus: Die Präparate beeinflussen das Cytochrom-P450-System erheblich und erhöhen die Konzentration von Wirkstoffen wie Warfarin, Phenytoin und Ciclosporin.
- Induktoren: Rifampicin, Ritonavir und Barbiturate können die Konzentration der Antimykotika im Blut senken.
- Unerwünschte Wirkungen: Hepatotoxizität, dyspeptische Beschwerden, Alopezie bei Langzeitanwendung sowie schwere Zustände wie das Stevens-Johnson-Syndrom sind möglich.
Triazole „schonen die Hormone“: Hohe Selektivität für die Pilz-14$\alpha$-Demethylase schont die humane 17,20-Desmolase.
Fragen aus Vorlesungen und Prüfungen
Worin liegt der klinische Hauptunterschied zwischen Triazolen und Imidazolen?
Triazole weisen eine höhere Selektivität für die 14$\alpha$-Demethylase des Pilzes auf und blockieren das humane Enzym 17,20-Desmolase praktisch nicht, wodurch sie die Synthese von Sexualhormonen und Glukokortikoiden nicht beeinträchtigen.
Warum ist Fluconazol das Mittel der Wahl bei Kryptokokken-Meningitis?
Fluconazol weist eine hohe Penetration in den Liquor cerebrospinalis (Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit) und ein geringes Toxizitätsprofil auf, wodurch Meningealinfektionen effektiv bekämpft werden können.
Welche Besonderheiten weist die Resorption von Itraconazol auf?
Die Resorption von Itraconazol hängt von der Magensäure ab. Kapseln werden zur maximalen Resorption zu einer reichhaltigen Mahlzeit eingenommen, eine spezielle Lösung hingegen auf nüchternen Magen.
Womit hängen die Einschränkungen der intravenösen Anwendung von Voriconazol zusammen?
Die intravenöse Darreichungsform von Voriconazol enthält Sulfobutylether-Beta-cyclodextrin, welches renal eliminiert wird. Bei Niereninsuffizienz kumuliert diese Substanz und wird neurotoxisch für das Zentralnervensystem.
Was es zum Thema noch zu wiederholen gibt
- Mechanismen der Resistenzbildung bei Candida-Arten
- Vergleichendes Wirkungsspektrum von Itraconazol und Fluconazol
- Pharmakokinetische Besonderheiten des hepatischen Metabolismus von Voriconazol
- Einfluss von CYP450-Induktoren und -Inhibitoren auf die Wirksamkeit von Triazolen
- Die Rolle von Ravuconazol als Fluconazol-Derivat in der Forschung
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