Wirkungsmechanismus
Das Präparat gehört zu den synthetischen Antimykotika und wirkt in den frühen Stadien der Sterolsynthese in der Pilzzelle. Terbinafin inhibiert selektiv und reversibel das Enzym Squalene-Epoxidase (Squalen-2,3-Epoxidase) der zytoplasmatischen Membran.
Infolgedessen wird die Umwandlung von Squalen in Squalenepoxid (und weiter in Lanosterin) blockiert, was zu einem Mangel an Ergosterin — einem lebenswichtigen Bestandteil der Pilzmembran — und zur intrazellulären Anreicherung von toxischem Squalen führt, die den Tod des Pathogens verursacht. Ein wichtiger Unterschied zu Azol-Antimykotika besteht darin, dass Allylamin-Antimykotika das Enzym 14-α-Demethylase nicht beeinflussen und nicht direkt vom Cytochrom-P-450-System abhängen, obwohl sie selbst unter Beteiligung von Leberenzymen metabolisiert werden.
Pharmakologisches Profil und Pharmakokinetik
Bei oraler Verabreichung beträgt die Bioverfügbarkeit von Terbinafin aufgrund des präsystemischen Metabolismus (First-Pass-Effekt in der Leber) etwa 40%. Das Präparat zeichnet sich durch eine hohe Plasmaproteinbindung (99%) aus.
Dank seiner lipophilen Eigenschaften verteilt und akkumuliert sich der Wirkstoff aktiv in keratinhaltigen (Haut, Nägel) und Fettgeweben. Die Halbwertszeit ($T_{1/2}$) beträgt ca. 300 Stunden, was eine verlängerte Zirkulation und Deponierung des Präparats in den Infektionsherden gewährleistet.
Indikationen
Das Spektrum der klinischen Aktivität von Terbinafin konzentriert sich auf die Erreger von Oberflächenmykosen. Das Präparat ist eines der Mittel der Wahl bei Dermatomykosen (Infektionen der Haut und ihrer Anhangsgebilde — Nägel und Haare), die durch Dermatophyten verursacht werden (Trichophytie, Mikrosporie, Epidermophytie).
Indikationen für die systemische Anwendung (oral):
- Onycho-mykosen (Pilzinfektionen der Nagelplatten).
- Mykosen der Kopfhaut und der glatten Haut.
- Pityriasis versicolor.
Lokale Anwendung (Salbe 1%): Wird kutan bei Pilzinfektionen der Haut und Epidermophytie angewendet.
Sicherheitsprofil, Nebenwirkungen und Kontraindikationen
Das Präparat ist bei ausgeprägter Nieren- oder Leberinsuffizienz sowie während der Schwangerschaft kontraindiziert.
Nebenwirkungen:
- Häufig: dyspeptische Beschwerden (Übelkeit, Bauchschmerzen, Durchfall, Appetitlosigkeit), allergische Hautreaktionen (Ausschlag).
- Selten, aber schwerwiegend: Hepatotoxizität (erfordert eine regelmäßige Verlaufskontrolle der Leberenzyme), hämatologische Störungen (Neutropenie), schwerwiegende Hautreaktionen (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom) sowie eine mögliche Exazerbation von Autoimmunerkrankungen (Psoriasis, subakuter kutaner Lupus erythematodes).
- Lokale Reaktionen (bei Anwendung der Salbe): Hautrötung, Brennen und Juckreiz an der Applikationsstelle.
Arzneimittelwechselwirkungen:
- Cimetidin (ein CYP450-Inhibitor) kann die Plasmakonzentration von Terbinafin erhöhen.
- Rifampicin (ein Leberenzyminduktor) senkt dagegen den Wirkstoffspiegel im Blut.
Besonderheiten der Verordnung und Rezeptur
In der praktischen Pharmakologie ist Terbinafin in Form von Tabletten mit Dosierungen von 0,125 g und 0,25 g sowie als 1%ige Salze (in Tuben zu 15 und 30 g) erhältlich.
Beispiel für ein Rezept (auf Latein):
- Rp.: Unguenti Terbinafini 1% - 30 g
- D. S. 1-2 mal täglich äußerlich auf die betroffenen Hautpartien auftragen.
Bei systemischer Anwendung (oral):
- Rp.: Tab. Terbinafini 0,25 N. 28
- D. S. Innerlich 1 Tablette (0,25 g) 1-mal täglich.
Kurz gefasst: Antworten auf Fragen zum Thema
Welche Laboratorywerte müssen bei einer langfristigen systemischen Einnahme von Terbinafin kontrolliert werden?
Bei der systemischen Einnahme von Terbinafin muss der Spiegel der Leberenzyme kontrolliert werden. Diese Laborüberwachung ist während der gesamten Behandlung aufgrund des Risikos einer Hepatotoxizität erforderlich.
Zusätzlich ist zu berücksichtigen, dass das Medikament seltene, aber schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen kann:
- Hepatotoxizität — erfordert eine obligatorische Kontrolle der Leberenzyme.
- Hämatologische Störungen — umfassen die Entwicklung einer Neutropenie.
Direkte Hinweise auf eine obligatorische regelmäßige Kontrolle des Blutbildes gibt es in den Quellen nicht, jedoch ist die Leberfunktionsüberwachung zwingend erforderlich.
Welchen Metabolismus- und Ausscheidungsweg nimmt Terbinafin aus dem Körper?
Terbinafin unterliegt einem presystemischen Metabolismus in der Leber, was den First-Pass-Effekt bedingt. Infolge der hepatischen Elimination beträgt die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels bei oraler Einnahme etwa 40%.
Im Prozess der Verteilung und Ausscheidung akkumuliert das Arzneimittel in folgenden Strukturen:
- Keratinhaltige Gewebe — Haut und Nägel.
- Fettgewebe — Fettzellen.
Die Elimination von Terbinafin aus dem Körper verläuft langsam. Das Medikament ist durch eine lang anhaltende Zirkulation gekennzeichnet, und seine Halbwertszeit beträgt etwa 300 Stunden.
Das Allylamin TERBINAFIN schlägt den Feind im frühen Stadium: Es hemmt die Squalenepoxidase in Nägeln und auf der Haut!
Fragen aus Vorlesungen und Prüfungen
Welches Enzym der Mikrobenzelle wird durch Terbinafin blockiert?
Terbinafin inhibiert selektiv das Enzym Squalenepoxidase, wodurch ein frühes Stadium der Ergosterol-Synthese gestört wird und es zur Akkumulation von toxischem Squalen kommt.
Warum ist Terbinafin bei der Behandlung von Onykomykosen wirksam?
Das Präparat zeichnet sich durch eine hohe Lipophilie und die Fähigkeit aus, sich in keratinhaltigen Geweben (Nägeln und Haaren) anzureichern, während seine lange Halbwertszeit (ca. 300 Stunden) eine stabile therapeutische Konzentration im Infektionsherd gewährleistet.
Worin unterscheidet sich der Wirkungsmechanismus von Terbinafin von dem der Azolderivate?
Allylamine (Terbinafin) blockieren die Ergosterol-Synthese in einem früheren Stadium durch Hemmung der Squalenepoxidase, während Azole die Cytochrom-P-450-abhängige 14-α-Demethylase unterdrücken.
Was es zum Thema noch zu wiederholen gibt
- Vergleichende Pharmakodynamik von Allylaminen (Naftifin, Butenafin, Terbinafin)
- Einfluss von Induktoren und Inhibitoren des Cytochroms P-450 auf die Pharmakokinetik von Antimykotika
- Biochemische Folgen der Squalen-Akkumulation in der Pilzzelle
- Überwachung von Laboratorywerten (Lebertransaminasen, Leukozytenstatus) bei systemischer Therapie
- Besonderheiten der Pharmakotherapie von Onychomykosen bei Patienten mit Begleiterkrankungen des Gastrointestinaltrakts und der Leber
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