Wirkungsmechanismus und Systemwirkungen
N-Cholinomimetika stimulieren N-Cholinozeptoren des neuronalen Typs. Da Rezeptoren dieser Gruppe gleichzeitig in sympathischen und parasympathischen Ganglien lokalisiert sind, ist die pharmakologische Endreaktion seitens der Organe gemischter Natur.
- Herz-Kreislauf-System: Es überwiegt der sympathikomimetische Einfluss. Die Aktivierung sympathischer Ganglien, die Freisetzung von Katecholaminen (Adrenalin und Noradrenalin) durch die Nebennieren sowie die Stimulation des vasomotorischen Zentrums über die Karotiskörperchen führen zu Vasokonstriktion, Tachykardie und Blutdruckanstieg. Dabei kann zu Beginn der Wirkung eine kurzzeitige Bradykardie (als Folge der Stimulation parasympathischer Ganglien) beobachtet werden.
- Magen-Darm-Trakt: Der parasympathikomimetische Effekt dominiert. Die Erregung intramuraler Ganglien erhöht den Tonus des Darms und verstärkt die Peristaltik drastisch.
- Exokrine Drüsen: Die sekretorische Aktivität wird verstärkt, jedoch tritt in hohen (toxischen) Dosen eine dämpfende Wirkung auf.
Pharmakologie des Nikotins
Nikotin ist das Hauptalkaloid der Tabakblätter (Nicotiana tabacum). Chemisch gesehen handelt es sich um ein tertiäres Amin (enthält Pyridin- und Pyrrolidinringe) mit hoher Lipophilie, wodurch es die Blut-Schranke leicht überwindet.
Wirkung auf das ZNS: Setzt Dopamin und andere biogene Amine frei, wodurch subjektiv angenehme Empfindungen und eine ausgeprägte psychische Abhängigkeit entstehen. Die Wirkung auf das Atemzentrum ist dosisabhängig: geringe Mengen stimulieren die Atmung, während große Mengen eine Depression bis hin zum völligen Atemstillstand (Lähmung) verursachen. Darüber hinaus provozieren hohe Dosen Tremor, Krämpfe und stimulieren die Brechzentrum-Triggerzone.
Pharmakokinetik: Wird schnell über die Schleimhäute der Atemwege und durch die intakte Haut resorbiert. Wird in der Leber metabolisiert und über die Nieren ausgeschieden (sowohl unverändert als auch in Form von Metaboliten). Die Halbwertszeit beträgt nur 1,5–2 Stunden, und es entwickelt sich schnell eine Toleranz gegenüber der Substanz.
Vergiftung: Bei akuter Intoxikation (Kontakt mit Haut oder Schleimhäuten) treten Hypersalivation, Erbrechen, Diarrhö, der Wechsel von Bradykardie zu Tachykardie, Blutdruckanstieg, Dyspnoe und Krämpfe auf. Der Tod tritt durch Lähmung des Atemzentrums ein; die wichtigste Hilfsmaßnahme ist die künstliche Beatmung. Eine chronische Vergiftung durch Rauchen führt zu Bronchitis, Lungenkrebs und kardiovaskulären Erkrankungen.
Lobelin und Cytisin: klinische Anwendung
Im Gegensatz zu Nikotin haben die Alkaloide Lobelin (aus der Pflanze Lobelia inflata) und Cytisin (aus Pflanzen wie Goldregen und Thermopsis) Anwendung in der medizinischen Praxis gefunden.
- Unterstützung bei der Raucherentwöhnung: In Form von Tablettenpräparaten (z. B. „Lobesil“ und „Tabex“) binden sie als Ersatztherapie an die Rezeptoren. Dies ermöglicht eine Reduktion der belastenden Entzugssymptome.
- Reflektorische Atemstimulation: Bei intravenöser Verabreichung von Lösungen (z. B. dem Präparat „Cytiton“) erregen sie Rezeptoren der sinokarotidalen Zone, was das Atemzentrum in der Medulla oblongata reflektorisch stimuliert. Diese Wirkung ist von kurzer Dauer – von 2 bis 5 Minuten. Indikationen sind selten: Asphyxie von Neugeborenen (wenn keine künstliche Beatmung verfügbar ist) und Kohlenmonoxidvergiftung.
Wichtige klinische Einschränkung: Diese Präparate wirken nur bei erhaltenem reflexartigem Erregungszustand der Medulla oblongata. Bei Vergiftungen mit Schlafmitteln oder Narkosemitteln sind sie absolut unwirksam, da in diesen Fällen der Reflexbogen blockiert ist.
Um die Wirkung von Lobelin auf den Blutdruck zu verstehen, prägen Sie sich das Prinzip „ein Schritt zurück, zwei nach vorne“ (Biphasität) ein: Zunächst senkt die Erregung des N.-vagus-Zentrums den Blutdruck, und danach erhöht die Stimulation der sympathischen Ganglien und der Nebennieren ihn nachhaltig. Im Gegensatz dazu geht Cytisin „nur nach vorne“ – es entfaltet einen rein pressorischen Effekt.
Fragen aus Vorlesungen und Prüfungen
Warum macht Nikotin stark abhängig?
Es ist sehr lipophil, passiert leicht die Bluthirnschranke und stimuliert die Freisetzung von Dopamin im ZNS, was angenehme Empfindungen hervorruft. Beim Ausbleiben der Zufuhr entwickeln sich ein belastendes Entzugssyndrom und psychische Abhängigkeit.
Kann Cytisin zur Atemstimulation bei einer Barbituratvergiftung eingesetzt werden?
Nein. Bei einer Vergiftung mit Substanzen, die das ZNS dämpfen (Schlafmittel, Narkosemittel), ist der Reflexbogen blockiert, weshalb reflektorische Stimulanzien nicht wirken.
Was ist die unmittelbare Todesursache bei einer akuten Nikotinvergiftung?
Der Tod tritt infolge einer Lähmung des Atemzentrums ein. Das einzig wirksame Mittel zur Lebensrettung in dieser Situation ist die sofortige Überführung des Patienten in die künstliche Beatmung.
Was es zum Thema noch zu wiederholen gibt
- Chemische Struktur: Unterschiede tertiäre Amine (Nikotin, Lobelin) versus sekundäre Amine (Cytisin)
- Toxikokinetik von Nikotin und Besonderheiten der Toleranzentwicklung
- Symptome einer akuten Überdosierung mit Lobelin und Cytisin
- Kontraindikationen für die Gabe von Atemstimulanzien (arterielle Hypertonie, Atherosklerose, Lungenödem)
- Medikamentöse Ersatztherapie bei der Raucherentwöhnung (Pflaster, Kaugummis)
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