الفسيولوجيا وآلية العمل
يتم تصنيع البروجسترون الطبيعي في المبيضين (عن طريق الجسم الأصفر في المرحلة الإفرازية)، المشيمة، الخصى، وجزء في قشرة الكظر. يتم تحفيز إنتاجه بواسطة الهرمون الملوتن (LH)، الذي يقوم البروجسترون نفسه بتثبيط إفرازه عن طريق التغذية الراجعة السلبية.
يرتبط الهرمون بغشاء الخلية مخترقاً إياه ليرتبط بالمستقبل السيتوزولي. وأثناء ذلك، تنفصل بروتينات المرافقات (الشاپرون) عن المستقبل، ليحدث له فسفرة ويشكل ثنائيات. يخترق المعقد النواة، ويرتبط بالحمض النووي (DNA) ليبدأ نسخ جينات محددة.
التأثيرات الفسيولوجية الرئيسية:
- الجهاز التناسلي: يسبب التحول الإفرازي لبطانة الرحم (التحضير للانغراس)، ويزيد من لزوجة المخاط في عنق الرحم (كحاجز أمام الحيوانات المنوية)، ويقلل من توتر عضل الرحم (تأثير حال للتوتر الرحمي)، ويحفز نمو النسيج الغددي في الثدي.
- الأيض: يزيد مخزون الغليكوجين في الكبد، يحفز إطلاق الإنسولين، ويزيد نشاط إنزيم ليباز البروتينات الدهنية (تخزين الدهون)، ويقلل إعادة امتصاص الصوديوم نتيجة المنافسة مع الألدوستيرون.
تصنيف البروجستينات الاصطناعية
تنقسم المستحضرات الاصطناعية إلى ثلاث مجموعات. وتكمن ميزتها الأهم في قدرتها على الارتباط بالمستقبلات "غير المستهدفة" (الأندروجينية، الإوستروجينية، القشرية المعدنية)، مما يحدد الملف الدوائي الفردي لكل مستحضر.
- مشتقات البروجسترون. إدخال مجموعة ميثيل في الوضع $C_6$ يرفع من نشاطها عند تناولها عن طريق الفم.
- الممثلات: ميدروكسيبروجسترون، ميجيسترول، ديدروجيسترون، سيبروتيرون.
- الميزة: يمتلك السيبروتيرون تأثيراً مضاداً للأندروجين واضحاً.
- مشتقات 19-نورتستوستيرون. تختلف باستبدال مجموعة الميثيل في الموضع $C_{19}$ بذرة هيدروجين. المجموعة غير متجانسة من حيث التأثيرات.
- مع جذور إثينيل: مشتقات الإستران (نوريثيستيرون - له تأثيرات إوستروجينية وأندروجينية) والجونان (ليفونورجيسترول - له نشاط أندروجيني متبقي).
- بدون جذور إثينيل: ديينوجست (يتميز بوجود تأثير مضاد للأندروجين).
- مشتقات السبيرونولاكتون.
- الممثل: دروسبيرينون.
- الميزة: الملف الدوائي مطابق قدر الإمكان للبروجسترون الطبيعي. يمتلك تأثيراً قوياً مضاداً لقشرانيات المعدن (يمنع احتباس الصوديوم والماء).
الاستخدام السريري
تُستخدم البروجستينات كعلاج أحادي أو مجتمعة (غالبًا مع الإيثينيل إستراديول):
- مانع الحمل: ضمن حبوب منع الحمل المركبة (COC). لطوارئ منع الحمل، يُستخدم ليفونورجيسترول (دواء بۆستينور - 0.75 ملغ، يُتناول مرتين بفاصل 12 ساعة خلال 48-72 ساعة بعد الجماع).
- العلاج الهرموني التعويضي (HRT): تُضاف إلى الإوستروجينات لحماية بطانة الرحم من فرط التنسج والسرطان. في هذه الحالة، يكون التأثير المضاد للإوستروجين للبروجستين غير مرغوب فيه هنا، لأنه يبطل فائدة الإوستروجينات (حماية العظام وتحسين استقلاب الدهون).
- علاج فرط أندروجين الدم: في حالات حب الشباب، الشعرانية، والصلع، تُستخدم حبوب منع الحمل المركبة (COC) مع بروجستينات مضادة للأندروجين (سيبروتيرون، ديينوجست، دروسبيرينون).
- أمراض النساء: يُستخدم الديدروجيسترون في حالات الإجهاض المتكرر ذي المنشأ الغددي الصمراوي. النظام الرحمي المدمج مع ليفونورجيسترول فعال في حالات بطانة الرحم المهاجرة (الإندۆمتريوز) وورم الرحم الليفي (الورم العضلي الأملس).
مضادات البروجستينات
هي مجموعة من المواد التي تблокиر (تحجب) تأثير البروجسترون عن طريق التنافس على مستقبلاته. الممثل الرئيسي هو ميبريبرِستون (مشتق من 19-نوريثيستيرون).
دواعي الاستعمال (بدقة تحت إشراف الطبيب):
- الإجهاض الدوائي في الثلث الأول من الحمل (جرعة واحدة، ثم بعد 48 ساعة توصف البروستاجلاندين لطرد البنطة الحملية).
- التحضير للولادة (لنضج وتوسيع عنق الرحم في الحمل تام الأمد).
- منع الحمل الطارئ (عن طريق تثبيط الإباضة).
باختصار: إجابات عن أسئلة حول الموضوع
ما هي موانع الاستعمال المطلقة لوصف البروجستينات؟
يُعد الورم السحائي (المنينجياما) من موانع الاستعمال المطلقة والخاصة لوصف البروجستينات (الأورام المعتمدة على البروجستوجين).
ما هي البروجستينات المستخدمة للعلاج التحفظي لبطانة الرحم المهاجرة (الإندومتريوز)؟
يُستخدم ليفونورجيسترول وديينوجست للعلاج التحفظي لبطانة الرحم المهاجرة.
- ليفونورجيسترول - يُعد دواء الخيار الأول ويُستخدم على شكل نظام علاجي داخل الرحم ("ميرينا").
- ديينوجست - يُستخدم كجزء من دواء "ژانين"، وهو فعال في علاج هذا المرض.
بشكل عام، توصف البروجستينات بدورات تتراوح من 6 إلى 15 شهراً للعلاج الدوائي ما بعد الجراحة، وتُستخدم أيضاً بنظام مطول (سنة واحدة أو أكثر) للعلاج التحفظي لانتكاسات بطانة الرحم المهاجرة.
سيساعدك "قاعدة السينات الثلاث" على تذكر تأثير البروجسترون على الرحم: الإفراز (التحول الإفرازي لبطانة الرحم)، المخاط (التثخن في عنق الرحم)، الانخفاض (تقليل تقلصات عضلة الرحم).
أسئلة من المحاضرات والامتحانات
لماذا يُضاف البروجسترون حتماً إلى الإوستروجينات في العلاج الهرموني التعويضي (HRT)؟
البروجستينات ضرورية لحماية بطانة الرحم. فهي تثبط التأثير التكاثري للإوستروجينات، مما يمنع تطور فرط التنسج وسرطان بطانة الرحم.
ما هي فرادة الدروسبيرينون؟
الدروسبيرينون هو البروجستين الاصطناعي الوحيد الذي له تأثير واضح مضاد لقشرانيات المعدن. فهو يحجب مستقبلات الألدوستيرون في الكلى، مانعاً الوذمة التي يسببها عادة المكون الإوستروجيني لموانع الحمل.
ما مدى خطورة البروجستينات ذات النشاط الأندروجيني؟
الأدوية ذات النشاط الأندروجيني (مثل مشتقات 19-نورتستوستيرون) قد تسبب زيادة في الوزن وتدهوراً في صورة الدهون في الدم (ارتفاع البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة LDL وانخفاض البروتينات الدهنية عالية الكثافة HDL).
كم مرة يمكن استخدام حبوب البۆستينور؟
هذا الدواء مخصص للحالات الطارئة فقط، ويجب ألا يُستخدم أكثر من مرة كل ستة أشهر. الاستخدام المتكرر ينذر باضطرابات خطيرة في الدورة الشهرية ونزيف غزير (غزارة الطمث).
مواضيع أخرى للمراجعة في نفس السياق
- دور بروتينات الصدمة الحرارية (المرافقات/الشاپرون) في تنشيط مستقبلات البروجسترون
- الخصائص المقارنة لمشتقات الإستران والجونان
- تأثير البروجستينات على استقلاب الكربوهيدرات والدهون: آليات تطور الآثار الجانبية
- استخدام أشكال البروجستينات عبر الجلد في أمراض الثدي الحميدة
- أنظمة استخدام الميفبريبرستون والبروستاجلاندين في الإجهاض الدوائي
اشرح الموضوع بالكامل ضمن كورس «علم الأدوية»
إليك ملخص موجز. الكورس يغطي كل ما يُسأل عنه في المحاضرات والامتحانات.
- الدليل الإرشادي الكامل حول موضوع "البروجستينات" و5,304 صفحة أخرى من المادة العلمية
- تمارين واختبارات بعد كل موضوع — تماماً كما في الاختبار الشفوي (الكولوكيوم)
- المعلم الذكي (AI-tutor) سيجيب عن أي سؤال يخص الموضوع في أي وقت
- 116 درساً مرئياً في المادة
مواضيع أخرى من قسم «أدوية الهرمونات ومبدلاتها الاصطناعية ومضاداتها»
دروس فيديو مجانية: علم الأфарماكولوجيادروس قصيرة مع ملخصات — بدون تسجيل.
تم إعداد المادة بواسطة أعضاء هيئة التدريس في WhiteCoat Pro وفقاً للمنهج الدراسي لكليات الطب. وهي ذات طابع تعليمي.