آلية العمل والوظائف الأساسية
يبدأ الالتهاب دائماً كاستجابة موضعية. يؤدي التلف الأولي للأنسجة (التغير الأولي) إلى سلسلة من العمليات البيوكيميائية المعقدة التي تجذب الخلايا المنتجة للوسطاء إلى البؤرة.
تقوم هذه المواد بدور «الرسل» الكيميائيين، حيث تغير الأيض في منطقة التلف. مهامها الرئيسية هي:
- تنظيم البلزمة وجذب كريات بيضاء جديدة.
- تغيير توتر الأوعية الدقيقة وزيادة نفاذيتها بشكل حاد.
- التأثير المبيد للجراثيم للقضاء على مسببات الأمراض.
- تدمير الأنسجة التالفة في البؤرة (التغير الثانوي).
- تفعيل آليات المناعة الجهازية.
- تنظيم تكاثر (تكاثُر) الخلايا ونضجها في مرحلة الشفاء.
الامينات الحيوية
تشارك الأمينات البيولوجية أولاً في الاستجابة الوعائية، مؤمنة العلامات المبكرة للالتهاب.
- الهيستامين. تفرزه الخلايا البدينة، والخلايا القاعدية، والصفيحات الدموية. يسبب اتساعاً حاداً (توسيعاً) في الشريانات والأوعية الدقيقة، ويزيد نفاذيتها بشكل حاد، مما يؤدي إلى تطور الوذمة. بالإضافة إلى ذلك، يحفز الهيستامين إفراز المخاط، ويسبب الألم، وانقباض العضلات الملساء، ويزيد من التصاق البطانة لتثبيت كريات الدم البيضاء.
- السيروتونين. تنتجه الصفيحات الدموية والخلايا الحمضية. يزيد أيضاً من نفاذية الأوعية الدموية ويسبب الألم. وميزته المميزة هي قدرته على إحداث تشنج في الأوعية التالفة مع توسيع الأوعية السليمة في نفس الوقت، فضلاً عن تحفيز تراكم الصفيحات الدموية.
- الأدرينالين والنورأدرينالين. تفرزهما خلايا الجهاز العصبي الودي والغدتان الكظريتان. يسببان تشنج الأوعية الدموية، وينشطان تحلل السكر، وتحلل الدهون، وأكسدة الدهون فوق البنفسجية (بيروكسيد الدهون).
- الأسيتيل كولين. وسيط الجهاز العصبي نظير الودي. يوسع الأوعية الدقيقة، ويحفز البلزمة وتكاثر الخلايا.
الببتيدات والبروتينات
هذه المجموعة من الوسائط مسؤولة عن التفاعلات المناعية المعقدة والتاثيرات الجهازية.
- الإنترلوكين (IL-1–4, 6, 8). تُصنع بواسطة البالعات الكبيرة، والخلايا الليمفاوية، والخلايا البطانية. وهي مسؤولة عن الحركة الموجهة لكريات الدم البيضاء (الانجذاب الكيميائي)، وتطور كثرة الكريات البيضاء، وتخليق بروتينات المرحلة الحادة، وتمايز الخلايا الليمفاوية.
- الإنترفيرون (IF). ينشط البالعات الكبيرة والخلايا القاتلة الطبيعية (NK)، ويعزز عرض المستضدات والتعبير عن مستضدات HLA. ولها تأثير قوي مضاد للفيروسات.
- عامل نخر الورم (TNF). ينشط كريات الدم البيضاء، ويحفز تكوين الأوعية الدموية الجديدة (تولد الأوعية) وتكوين الأنسجة الليفية (تكون الليف)، كما يطلق التحلل البروتيني والتحلل الدهني.
- الإنزيمات الحالة للبروتين في الجسيمات الحالة (الليزوسومات) والبروتينات الموجبة. تفرزها الخلايا البلعمية والخلايا المدمرة. ولها تأثير مبيد للجراثيم قوي، ولكنها في الوقت نفسه تدمر المادة بين الخلية، والكولاجين، والإيلاستين، مما يزيد من نفاذية أغشية الخلايا.
مشتقات حمض الأراكيدونيك
تتكون مشتقات الدهون الحمضية عند تلف أغشية الخلايا من الفوسفوليبيدات.
- البروستاغلاندين. تُصنع في أغشية كريات الدم البيضاء، والصفيحات الدموية، والخلايا البطانية. وتعتمد تأثيراتها على النوع: يسبب $PGE_2$ الألم، والحمى، وتوسيع الأوعية الدموية، وتوسيع الشعب الهوائية؛ بينما يحفز $PGF_{2\alpha}$ تشنج الأوعية الدموية والشعب الهوائية، مثبطاً هجرة كريات الدم البيضاء؛ في حين يوسع البروستاسايكلين ($PGI_2$) الأوعية الدقيقة ويقلل من تراكم الصفيحات الدموية.
- الثرومبوكسان $A_2$. محفز قوي لتراكم التصاق الصفيحات الدموية، ويسبب تشنج الأوعية الدموية والشعب الهوائية، ويعزز الانجذاب الكيميائي.
- الлейкотриены. تتشكل تحت تأثير إنزيم الليبوكسيجيناز. يزيد الлейкотриен $B_4$ من تراصف الكريات البيض الهامشي والانجذاب الكيميائي. بينما تزيد الлейкотриены $C_4, D_4, E_4$ بشكل حاد من نفاذية جدار الأوعية الدموية وتسبب تشنج العضلات الملساء (في الأوعية الدموية، القصبات الهوائية، والأمعاء).
باختصار: إجابات عن أسئلة حول الموضوع
ما هي وسائط الالتهاب التي تسبب الألم؟
يُحدث الألم في الالتهاب بواسطة الأمينات البيوجينية، الببتيدات، ومشتقات حمض الأراكيدونيك. وتشمل الوسائط الرئيسية للأ الألم ما يلي:
- الهيستامين — يسبب الألم ويزيد من نفاذية الأوعية الدموية.
- السيروتونين — يسبب الأحاسيس المؤلمة وتشنج الأوعية الدموية بشكل مستقل.
- البراديكينين — ينشط مستقبلات الفانيلويد، محصلاً كمحفز كيميائي.
- المادة P — تعمل بالتكامل مع وسائط أخرى.
- البروستاجلاندين (وبالخص، البروستاجلاندين E₂) — تسبب الألم وتزيد من حساسيات مستقبلات الألم (مستقبلات الألم المحسسة) للمهجات الألجينية (الهيستامين، البراديكينين).
كما تشارك البروتونات ($H^+$) وأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) في إدراك الألم.
ما هي الوسائط البلازمية (الخلطية) للالتهاب الموجودة؟
الوسائط البلازمية (الخلطية) للالتهاب هي مكونات أنظمة الدم الثلاثة التي تعمل وفقاً لمبدأ الشلال. وتشمل هذه:
- وسائط نظام الكاليبرين-كينين — الكينينات (على سبيل المثال، البراديكينين).
- وسائط نظام المتمم — المكونات النشطة بيولوجياً، مثل الأوبسونين C3b، وعوامل الانجذاب الكيميائي (C5)، والأناتولاتوكسينات (C3a، C5a)، ومعقد الهجوم الغشائي C5b-9.
- وسائط نظام الإرقاء (الهيموستاسيس) — منتجات تحلل عوامل تخثر الدم وتحلل الفبرين (الثرومبين، الفبرين)، بالإضافة إلى عامل هاغيمان الذي يبدأ عملية التخثر.
ما هي الإنزيمات المشاركة في استقلاب حمض الأراكيدونيك أثناء الالتهاب؟
يشارك في استقلاب حمض الأراكيدونيك أثناء الالتهاب شلال من الإنزيمات التي تضمن إطلاق الركيزة وتحولها اللاحق. وتشمل الإنزيمات الرئيسية:
- الفوسفوليبيزات (فوسفوليبيز A2 و C) — تطلق حمض الأراكيدونيك من فسفوليبيدات غشاء الخلية.
- السيكلوأكسيجيناز (بما في ذلك COX-1) — الإنزيم الرئيسي لمسار السيكلوأكسيجيناز، الذي يصنع البروستاجلاندينات والبيروكسيدات الحلقية الداخلية.
- إنزيم تخليق الثرومبوكسان — يولد الثرومبوكسان A2 من البيروكسيدات الحلقية الداخلية.
- الليبوكسيجيناز (لا سيما 5-ليبوكسيجيناز) — الإنزيم الرئيسي لمسار الليبوكسيجيناز، وهو المسؤول عن تخليق الлейкотриены.
ما هي الخلايا التي تصنع عامل نخر الورم (TNF)؟
يتم تصليح عامل نخر الورم (TNF) بواسطة خلايا مختلفة مشاركة في الاستجابة المناعية والتفاعلات الالتهابية. والمنتجون الرئيسيون لهذا السيتوكين هم:
- البلاعم — تفرز نشطاً TNF-α عند التفاعل مع مسببات العدوى أو استجابة للالتهاب.
- الخلايا الليمفاوية — تشارك في إنتاج TNF في بؤرة الإصابة.
- الخلايا البطانية — تعمل أيضاً كمصدر لتخليق هذا الوسيط الخلوي.
ما هي الوسائط التي توفر الانجذاب الكيميائي للكريات البيض إلى بؤرة الالتهاب؟
يوفر الانجذاب الكيميائي للكريات البيض إلى بؤرة الالتهاب مجموعة متنوعة من الوسائط الداخلية والخارجية (الجاذبات الكيميائية). وتتضمن المجموعات الرئيسية:
- السيتوكينات والكيموكينات — الإنترلوكين (IL-1, IL-8)، TNF-α، كيموكينات ألفا (عوامل GRO)، وكيموكينات بيتا (MCP, MIP).
- مكونات المتمم — الأناتولاتوكسينات C3a و C5a.
- الوسطاء الدهبيون — الليكوтриينات (لا سيما الليكوترين B4 و D4)، الثرومبوكسان A2، عامل تنشيط الصفائح الدموية (PAF).
- الببتيدات والبروتينات: البروتينات الكاتيونية، البراديكينين، البروتين التفاعلي C، والغلوبulins المناعية والمعقدات المناعية.
- نواتج التحلل: شظايا الفبرين والكولاجين.
- العوامل البكتيرية: الكائنات الحية الدقيقة، سمومها، والببتيدات البكتيرية (على سبيل المثال، fMLP).
تأثيرات الهيستامين: ألم (Pain)، وذمة (Edema - بسبب النفاذية)، مخاط (Mucus)، أوعية (Vasodilation). الهيستامين هو BOSS (المسؤول الأول) في المرحلة المبكرة من الالتهاب.
أسئلة من المحاضرات والامتحانات
ما الفرق بين الالتواء الأولي والثانوي؟
الالتواء الأولي (Alteration) هو تلف الأنسجة نفسه بواسطة العامل الممرض. أما الالتواء الثانوي فيحدث لاحقاً عندما تبدأ الإنزيمات المحللة للبروتين (الهيدروليتيكية) للجهاز الجسيمي (الليزوسومات)، التي تفرزها الخلايا البلعمية، في تدمير الأنسجة الخاصة في بؤرة الالتهاب.
ما هي الخلايا التي تمثل المصدر الرئيسي للهيستامين؟
المصدر الرئيسي للهيستامين هو الخلايا البدينة (Mast cells)، بالإضافة إلى الخلايا القاعدية (Basophils) والصفائح الدموية.
كيف تتكون اللووكوترينات؟
تُخلّق اللووكوترينات في أغشية كريات الدم البيضاء، الخلايا البدينة، والخلايا البطانية من حمض الأراكيدونيك تحت تأثير إنزيم الليبوكسيجينيز.
ما هو دور عامل نخر الورم (TNF) في الالتهاب؟
يُنشّط عامل نخر الورم (TNF) كريات الدم البيضاء، ويحفز تخليق بروتينات المرحلة الحادة، كما يُطلق عمليات تكوين الأوعية الدموية (Angiogenesis) وتكوين الأنسجة الليفية (Fibrogenesis) لإصلاح الأنسجة لاحقاً.
مواضيع أخرى للمراجعة في نفس السياق
- وسطاء الالتهاب البلازمي (نظام المتمم، الكينينات)
- آليات الانجذاب الكيميائي (Chemotaxis) والتموضع الهامشي لكريات الدم البيضاء
- دور جذور الأكسجين الحرة في التأثير المبيد للبكتيريا
- عامل تفعيل الصفائح الدموية (PAF) وتأثيراته
- عامل الإيوزينيات الجاذب كيميائياً A
راجع الموضوع كاملاً في كورس «علم التشريح المرضي»
إليك ملخص موجز. الكورس يغطي كل ما يُسأل عنه في المحاضرات والامتحانات.
- الدليل المنهجي الكامل حول موضوع "وسطاء الالتهاب الخلوي" و4,414 صفحة أخرى من المادة الدراسية
- تمارين واختبارات بعد كل موضوع — تماماً كما في الاختبار الشفوي (الكولوكيوم)
- المعلم الذكي (AI-tutor) سيجيب عن أي سؤال يخص الموضوع في أي وقت
- 153 درساً فيديو للمادة
مواضيع أخرى في قسم "الالتهاب"
دروس فيديو مجانية: علم الأمراضدروس قصيرة مع ملخصات — بدون تسجيل.
تم إعداد المادة بواسطة أعضاء هيئة التدريس في WhiteCoat Pro وفقاً للمنهج الدراسي لكليات الطب. وهي ذات طابع تعليمي.