分布过程是如何进行的
药物在体内的分布直接取决于其跨越生物膜和组织血屏障的能力。分子物理化学性质在其中起主要作用：
- 脂溶性（溶于脂肪的能力）。脂溶性非极性化合物分布最广泛，能渗透至所有水相（细胞内液、细胞外液、跨细胞液）。
- 水溶性（溶于水）。
组织中屏障本身的结构和生化特征也会影响分布特性。
蓄积机制
在分布过程中，药物可能会发生滞留和积聚——即蓄积。从生化学角度来看，这是由于药物分子与细胞的蛋白质（proteinae）、磷脂和核蛋白发生可逆性结合。
“储库”的选择取决于物质的性质：
- 结缔组织——蓄积极性化合物。
- 脂肪组织（textus adiposus）——脂溶性物质的储库（例如全身麻醉药硫喷妥钠）。
- 靶器官——某些药物会浓集于特定器官中。例如，氯喹在肝脏（hepar）中蓄积，其浓度可达到血浆浓度的上千倍。
血浆蛋白结合
这是血管内的主要蓄积形式。药物通过氢键和范德华力与各种载体蛋白形成可逆复合物：
- 白蛋白——结合弱酸性药物（NSAIDs、磺胺类药物）。
- $\alpha_1$酸性糖蛋白——针对弱碱性药物。
- 特异性蛋白——皮质类固醇结合球蛋白（结合糖皮质激素）、运铁蛋白（结合铁剂——Ferrum）。
“药物-蛋白”复合物充当储库。复合物分子体积过大，无法穿过血管内皮到达靶细胞，因此结合型药物在药理学上是无活性的。只有游离分子才起作用。当血浆中游离药物浓度下降时，复合物解离，释放出新的药物分子。
临床意义：效应与毒性
蓄积会影响药物的药效学和药代动力学，从而导致各种临床情况。
治疗作用：选择性蓄积可能是有益的。碘（Iodum）浓集于甲状腺（glandula thyroidea）用于合成激素，氟（Fluorum）则蓄积于骨骼和牙齿中。
作用延长与后效应：储库中的物质缓慢释放入血，从而延长作用时间。例如，硫喷妥钠能迅速诱导麻醉（在脑内蓄积），随后重新分布至脂肪组织。其缓慢释放回血液会导致麻醉后嗜睡和中枢神经系统抑制。
毒性：四环素类药物与钙（Calcium）结合并在骨骼和牙齿中蓄积。这会导致胎儿发育期骨骼发育异常以及儿童牙齿损伤，因此孕妇及8岁以下儿童禁用。
药物相互作用：蛋白结合通常是非特异性的。如果同时给予两种竞争相同蛋白结合位点的药物，亲和力高的药物会置换另一种药物。这会导致游离（具有活性）被置换药物的比例急剧上升，从而引发中毒风险。例如，磺胺类药物（Sulfanilamida）可置换抗凝药华法林（Warfarinum），由于凝血功能下降，会成倍增加大出血的风险。
简述：主题相关问答
药物通过的主要组织血屏障有哪些？
文献中提及的主要组织血屏障包括内皮屏障和特殊屏障。
- 内皮屏障——外周组织血管壁；内皮细胞之间存在较大的间隙。
- 血脑屏障（barriera haematoencephalica）——脑血管屏障，由具有紧密连接的内皮细胞构成。
- 血胎盘屏障——分隔母体和胎儿血流的选择性转运系统。
- 血房水屏障——限制亲水性极性物质进入眼组织。
- 血睾屏障——限制亲水性极性物质进入性腺。
- 气血屏障——肺组织的屏障。
除了脂溶性和水溶性外，还有哪些分子的物理化学性质决定其跨越生物膜的通透性？
除了脂溶性和水溶性外，分子的大小和电离度也决定了其跨越生物膜的通透性。
- 电离度——决定跨膜通透能力，因为非离子型药物易于穿透膜，而离子型药物则较难。该指标取决于酸解离常数和介质pH值。
- 分子大小——大分子化合物和大分子复合物（例如药物与蛋白质的复合物）由于尺寸超过孔径，无法穿过细胞膜和细胞间隙。
课堂与考试常见问题
为什么与血浆蛋白结合的药物部分不产生药理作用？
药物与蛋白质的复合物是一个大分子，无法穿过内皮细胞间隙和细胞膜。因此，它无法到达受体并保持无活性状态。
蓄积如何影响药物的排泄（消除）？
“药物-蛋白”复合物无法进入肝细胞进行生物转化，也无法在肾小球中滤过。这会减慢代谢和排泄，从而延长药物作用。
在什么情况下，药物从蛋白结合中被置换不具有临床意义？
如果原药与蛋白结合率低于90%、置换过程缓慢（机体能够及时排出多余部分）或者组织能够积极摄取游离药物并发挥缓冲作用，这种置换则没有临床意义。
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