肠促胰素的分类与生理学
肠促胰素是内源性胰岛素分泌的天然刺激剂。它们在进食后立即由小肠细胞释放，并增强由葡萄糖刺激的胰岛素分泌。
该药理学分类包含两个主要方向：
- 胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂 — 包括艾塞那肽等药物。
- 二肽基肽酶-4 (DPP-4) 抑制剂 — 包括沙格列汀。
肠促胰素本身包括GLP-1（由30个氨基酸组成）和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）。在体内，它们会被DPP-4酶迅速降解，这是一种通过剪切丙氨酸发挥作用的丝氨酸肽酶。
分子作用机制
在胰腺 $\beta$ 细胞的细胞水平上，会发生一系列复杂的信号传导链：
- 分子与细胞膜上的GLP-1受体结合。
- 腺苷酸环化酶被激活，进而启动蛋白激酶A，同时激活蛋白激酶C的磷脂酶C也被激活。
- 生成的酶会阻断ATP依赖的 $K^+$ 通道。
- 产生电生理效应 — 细胞膜去极化。
- 钙通道打开，$Ca^{2+}$ 离子涌入细胞内部，刺激胰岛素的合成与分泌。
进行主题自测来自《药理学》课程题库的练习题——即时提供答案与解析。
艾塞那肽：首个GLP-1激动剂的特点
该药物提取自吉拉毒蜥（Gila Lizard）的唾液腺，其结构与人GLP-1具有52%的同源性。
- 药效学：主要激活葡萄糖依赖性胰岛素分泌时相。由于血糖下降时分泌会减慢，因此低血糖风险保持较低。
- 应用：皮下注射，剂量为 5–10 μg，每日两次，通常与二甲双胍或磺脲类药物联合使用。
- 药代动力学：2小时达到血药浓度峰值，$T_{1/2}$ 为 2.4 小时，通过肾小球滤过排泄。
DPP-4抑制剂与沙格列汀的药代动力学
该亚组药物可阻断丝氨酸肽酶DPP-4，防止内源性肠促胰素（GLP-1和GIP）降解。这使其血浆浓度增加2–3倍，并增强降糖效应。
以沙格列汀为例，其药代动力学特征如下：
- 口服生物利用度为 75%。
- 在肝脏中代谢生成具有活性的代谢物。
- 主要通过肾脏排泄。
- 原形药物的半衰期为 2.5 小时，活性代谢物的半衰期为 3.1 小时。该药每日给药 1 次。
简述：主题相关问答
哪些药物属于DPP-4抑制剂药理学分类？
二肽基肽酶-4 (DPP-4) 抑制剂（也称为列汀类药物）包括以下药物：
- 沙格列汀 — 在肝脏中代谢为活性代谢物，主要经肾脏排泄，每日给药 1 次。
- 戈格列汀 — 日剂量为 20–30 mg，每日给药 1 次，作用持续时间为 24 小时。
- 依沃格列汀 — 日剂量为 5 mg，每日给药 1 次，作用持续 24 小时。
艾塞那肽有哪些常见的不良反应？
艾塞那肽的不良反应主要与中枢神经系统和胃肠道的影响有关。主要表现包括：
- 恶心 — 见于 20–30% 的患者。
- 呕吐 — 作为药物特定作用机制的结果而出现。
这些消化不良症状是由大脑中（极后区）GLP-1受体的刺激以及胃内容物排空延缓引起的。
如何记忆
GLP-1可保护胰腺：与受体结合，启动腺苷酸环化酶与PKA，关闭钾通道，打开钙通道 — 随后胰岛素登场！
课堂与考试常见问题
哪种主要酶会降解体内的天然肠促胰素？
天然肠促胰素（GLP-1和GIP）会被二肽基肽酶-4（DPP-4）降解，这是一种丝氨酸肽酶，通过剪切丙氨酸发挥作用。
为什么使用艾塞那肽时会出现恶心和呕吐？
胃肠道不良反应与两个因素有关：大脑区域（极后区）GLP-1受体的刺激以及胃内容物排空延迟。
艾塞那肽在低血糖方面的药效学特点是什么？
艾塞那肽主要激活葡萄糖依赖性胰岛素分泌时相。当血糖水平下降时，分泌减慢，从而确保较低的低血糖发生风险。
有哪里不懂？向AI提问AI导师已阅读“肠促胰素类似物”主题材料，将用通俗易懂的语言为您解释。
该主题的其他拓展内容
- 艾塞那肽与人GLP-1的结构差异及其对酶稳定性的影响
- 极后区在消化不良症状形成中的作用
- 肠促胰素类似物与二甲双胍联合治疗的特点
- 沙格列汀的代谢途径及其活性代谢物的生成
- GLP-1激动剂与DPP-4抑制剂排泄途径的比较
在“药理学”课程中完整学习本主题
这里是浓缩精华。课程涵盖课堂和考试所有必考点。
- 关于“肠促胰素类似物”主题的完整指南及其他 5,304 页学科内容
- 每章学完后配有课后练习与测试 —— 犹如临床小测验
- AI 导师随时解答您的专业问题
- 本学科 116 个视频课程
“激素类药物及其合成替代品和拮抗剂”板块的其他主题
甲苯磺丁脲米托坦与氨鲁米特孕激素雌激素睾酮雄激素受体拮抗剂激素的作用机制类固醇激素的作用达那唑下丘脑和垂体激素药物舍莫瑞林促甲状腺素释放激素生长抑素及其类似物多巴胺受体激动剂促性腺激素类药物氯米芬促皮质素重组人生长激素神经垂体激素药物松果体激素药物调节钙代谢的激素甲状腺激素碘制剂抗甲状腺药物
整个“激素类药物及其合成替代品和拮抗剂”板块免费视频课程：药理学配有笔记的简短课程——无需注册。
本资料由 WhiteCoat Pro 讲师根据医学院校教学大纲编写。仅供教育参考。