孕激素

生理学与作用机制

天然黄体酮在卵巢（黄体期由黄体合成）、胎盘、睾丸及部分肾上腺皮质中合成。其分泌受促黄体生成素（LH）刺激，而黄体酮本身通过负反馈机制抑制LH的分泌。

激素穿过质膜并与胞浆受体结合。同时，分子伴侣蛋白从受体上解离，受体发生磷酸化并形成二聚体。复合物进入细胞核，与DNA结合并启动特定基因的转录。

主要生理效应：

• 生殖系统：引起子宫内膜分泌期转化（为着床做准备），使宫颈黏液变稠（形成精子屏障），降低子宫肌层张力（子宫松弛作用），并刺激乳腺腺体组织生长。
• 物质代谢：增加肝糖原储备，刺激胰岛素释放，提高脂蛋白脂肪酶活性（促进脂肪蓄积），并通过与醛固酮竞争减少钠的重吸收。

合成孕激素分类

合成药物分为三类。其最重要的特性是能够与“非靶”受体（雄激素受体、雌激素受体、盐皮质激素受体）结合，这决定了每种药物的个体化药效特征。

1. 孕酮衍生物。在 $C_6$ 位引入甲基可提高其口服活性。
2. 代表药物：甲羟孕酮、甲地孕酮、地屈孕酮、醋酸环丙孕酮。
3. 特点：环丙孕酮具有显著的抗雄激素作用。

1. 19-去甲睾酮衍生物。其特点是用氢取代 $C_{19}$ 位的甲基。该类药物的效应具有异质性。
2. 含乙炔基：雌烷衍生物（炔诺酮——具有雌激素和雄激素效应）和孕烷/促性腺激素衍生物（左炔诺孕酮——具有残留的雄激素活性）。
3. 不含乙炔基：地诺孕素（特点是具有抗雄激素效应）。

1. 螺内酯衍生物。
2. 代表药物：屈螺酮。
3. 特点：药理谱最大程度接近天然黄体酮。具有强大的抗盐皮质激素作用（防止钠和水潴留）。

临床应用

孕激素可作为单药治疗或联合使用（通常与炔雌醇联合）：

• 避孕：作为复方口服避孕药（COC）的成分。左炔诺孕酮用于紧急避孕（商品名毓婷/Postinor——0.75 mg，在同房后 48–72 小时内分两次服用，间隔 12 小时）。
• 激素替代疗法（HRT）：将其添加至雌激素中，以保护子宫内膜免受增生和癌变的威胁。在此情况下，孕激素显著的抗雌激素效应是不希望看到的，因为它会抵消雌激素的益处（保护骨骼和改善脂质谱）。
• 高雄激素血症治疗：对于痤疮、多毛症和脱发，采用含有抗雄激素孕激素的复方口服避孕药（环丙孕酮、地诺孕素、屈螺酮）。
• 妇科疾病：地屈孕酮用于治疗内分泌性流产。左炔诺孕酮宫内系统对子宫内膜异位症和子宫肌瘤有效。

抗孕激素药物

这是一类通过竞争性结合受体来阻断黄体酮作用的物质。主要代表为米非司酮（19-去甲睾酮衍生物）。

适应证（严格在医生指导下使用）：

1. 早孕药物流产（单次给药，随后在 48 小时后使用前列腺素以排出孕囊）。
2. 引产准备（用于足月妊娠时宫颈成熟和扩张）。
3. 紧急避孕（通过抑制排卵实现）。

简述：主题相关问答

课堂与考试常见问题

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本资料由 WhiteCoat Pro 讲师根据医学院校教学大纲编写。仅供教育参考。