肿瘤及其特性
肿瘤(Neoplasia)是细胞的克隆性增殖失控,可分为良性和恶性。肿瘤(Tumor)被定义为一种病理性的组织过量增生,具有不协调、不受调节且自主性的生长特点,即使在去除致病因素后仍持续发展。这种生长源于祖细胞基因组的损伤:所有后代均源自单个DNA发生改变的细胞。
肿瘤过程的关键特征:
- 自主性生长(Autonomous growth)——细胞不受控制的分裂。
- 异型性(Atypia)——结构、代谢、功能、抗原谱、增殖及分化发生改变。
- 间变(Anaplasia)——逆向发育,分化丧失。
- 异常增生(Cataplasia)——细胞获得新的特性。
肿瘤由实质(Parenchyma)(决定肿瘤行为的肿瘤细胞本身)和间质(Stroma)(构成支架的结缔组织、血管、浸润细胞)组成。
病因学与癌变机制
肿瘤的发展与致癌因素的作用有关:
- 化学因素(约占75%的病例):烟草烟雾、苯并芘、苯胺染料、黄曲霉毒素。分为直接和间接致癌物。
- 物理因素:紫外线辐射(皮肤癌)、电离辐射。
- 病毒因素:DNA病毒(爱泼斯坦-巴尔病毒、乙型和丙型肝炎病毒、人乳头瘤病毒)和RNA病毒。
- 微生物因素:例如,增加胃癌风险的幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)。
癌变(Carcinogenesis)是一个多阶段过程,包括起始阶段(DNA突变)和促癌阶段(促癌剂作用)。关于恶性肿瘤的起源,存在病毒基因学说、物理化学学说(菲尔绍)和胚胎发育异常学说(孔海姆)。
良性上皮性肿瘤
无特定定位的上皮性肿瘤发生于鳞状上皮或腺上皮(表皮、口腔黏膜、食管、子宫内膜、泌尿道)。良性肿瘤保持正常的细胞结构,不发生浸润,仅表现出组织学异型性,但在特定条件下可发生恶变。
乳头状瘤(Papilloma)(源自拉丁语 papilla——乳头)起源于鳞状上皮或移行上皮。呈球形,质地韧或软,表面有呈菜花状的乳头状突起。大小从粟粒大到大豌豆大不等。细胞的极性、复杂性和基底膜保持完好。通常与HPV(尤其是6型和11型)相关。
腺瘤(Adenoma)是源自腺上皮的良性肿瘤。发生于具有上皮实质的器官(肝、肾、内分泌腺)以及具有黏液腺的空腔器官。表现为分界清楚、质地柔软的结节,切面呈白粉色,有时伴有囊肿。突出于表面的黏膜腺瘤称为腺瘤性息肉(Adenomatous polyp)。分为腺泡状、管状、小梁状和乳头状形式。
原位癌与鳞状细胞癌
癌(Carcinoma)是源自上皮的恶性肿瘤(Malignant neoplasm);上皮性肿瘤占所有恶性肿瘤的80%–90%。其显著特征包括细胞异型性、病理性核分裂象和浸润性生长。
原位癌(Carcinoma in situ)是一种上皮内、非浸润性癌,伴有明显的异型性和病理性核分裂象。生长局限于上皮层内,基底膜未被破坏。这是癌症的早期阶段,治疗效果最好。
鳞状细胞癌发生于皮肤以及具有复层鳞状上皮或移行上皮的黏膜(口腔、食管、宫颈、阴道),而在具有柱状上皮的黏膜上则发生于化生之后。异型细胞浸润生长并形成巢状聚集。发生角化时可形成癌珠。通常与紫外线辐射和烟草致癌物有关。
腺癌及其变体
腺癌(Adenocarcinoma)(腺癌)由黏膜和腺体的柱状上皮形成。其结构类似于腺瘤,但伴有细胞异型性:细胞形态多样、核深染、基底膜丧失、浸润性生长。分为腺泡状、管状和乳头状形式。
- 黏液癌(胶样癌)(Mucinous [colloid] carcinoma):腺体结构充满黏液并发生破裂,形成“黏液湖”。
- 印戒细胞癌(Signet-ring cell carcinoma):细胞内充满黏液,细胞核被挤压至周边,形似戒指。
- 实性癌(小梁状癌)(Solid [trabecular] carcinoma):未分化癌,细胞呈小梁状排列,由结缔组织分隔;生长迅速,早期转移;常见于肝脏和甲状腺。
低分化癌
细胞分化程度越低,恶性度越高,治疗越困难。
- 小细胞癌(Small cell carcinoma):未分化癌,由单形性淋巴细胞样细胞组成,间质稀少,伴有大量核分裂象和坏死;特点是生长迅速、早期转移。常与吸烟相关,典型发病部位为肺部。
- 纤维性癌(硬癌)(Fibrous carcinoma [scirrhus]):未分化癌,在粗纤维间质中含有异型深染细胞,间质多于实质。以恶性度高、早期转移为特征;常见于乳腺。
- 髓样癌(腺样癌)(Medullary [adenoid] carcinoma):实质多于极少的间质,质地软,呈白粉色,类似脑组织;核分裂象多、生长迅速、早期转移;常见于甲状腺。
- 双形癌(Dimorphic carcinoma):由鳞状上皮和柱状上皮始基组成的混合型;见于卵巢、食管。
关键要点
- 肿瘤由实质(决定其行为)和间质(支架)组成。
- 由于上皮的高增生活性,上皮性肿瘤占所有恶性肿瘤的80%–90%。
- 良性上皮性肿瘤——乳头状瘤和腺瘤——仅表现出组织学异型性。
- 细胞异型性和病理性核分裂象是恶性肿瘤的形态学标志。
- 原位癌不破坏基底膜,是治疗效果最好的阶段。
- 鳞状细胞癌在发生角化时可形成癌珠。
- 印戒细胞癌、黏液癌、实性癌、小细胞癌、纤维性癌和髓样癌属于低分化侵袭性类型。
- 细胞分化程度与肿瘤恶性度成反比。