Mecanismo de desenvolvimento e classificação
As leucemias agudas pertencem ao grupo das hemopatias malignas. A base da patogênese é a mutação no aparelho genético da célula hematopoiética. Sob a ação de gatilhos (radiação, benzeno, citostáticos, vírus, por exemplo, o vírus Epstein-Barr), genes reguladores normais (proto-oncogenes) tornam-se oncogenes. Forma-se um clone tumoral de células blásticas. Elas se multiplicam rapidamente na medula óssea, suprimindo as linhagens normais da hematopoiese.
Dependendo do tipo de células progenitoras, as leucemias agudas são divididas em dois grandes grupos:
- Leucemias linfoblásticas. O substrato é composto por precursores de linfócitos pouco diferenciados.
- Leucemias não linfoblásticas (mieloides). Incluem as leucemias mieloblástica, mielomonoblástica, monoblástica, eritroleucemia e megacarioblástica.
Quadro clínico
Os sintomas da doença desenvolvem-se rapidamente e dependem pouco do tipo morfológico específico das células. Várias síndromes principais são destacadas na clínica:
- Geral tóxica e anêmica: fraqueza, febre alta, perda de apetite, palidez e outros sinais de anemia.
- Imunodeficiência e infecções: desenvolvimento de anginas necróticas graves, estomatites ulcerativas e infecções secundárias.
- Síndrome hemorrágica: tendência a sangramentos, que ocorre devido a uma queda crítica na contagem de plaquetas.
- Síndrome de infiltração tumoral: dores ósseas e articulares, aumento do fígado e do baço (nos estágios avançados). Na leucemia linfoide aguda, o aumento dos linfonodos também é característico.
Diagnóstico laboratorial
A leucemia aguda já pode ser suspeitada pelo hemograma completo (HC), mas o diagnóstico definitivo é estabelecido apenas após o exame da medula óssea.
Alterações no sangue periférico:
- Anemia progressiva com contagem reduzida de reticulócitos.
- Trombocitopenia.
- A contagem de leucócitos pode estar diminuída, normal ou moderadamente aumentada.
- «Hiato leucêmico» (hiatus leukemicus) — sinal fundamental. No esfregaço de sangue, encontram-se células blásticas (mais de 10–20%) e formas maduras, mas há ausência completa de estágios intermediários de maturação.
Exame da medula óssea: Para confirmar o diagnóstico, realiza-se punção esternal ou biópsia de medula óssea da crista ilíaca (considerada mais informativa). O principal critério é a abundância de células blásticas. A variante exata da leucemia é determinada por meio de estudos citoquímicos e imunofenotipagem.
Princípios de tratamento
A base do tratamento é a quimioterapia. Utilizam-se agentes citostáticos (por exemplo, citarabina) com o objetivo de destruir as células tumorais (citólise). A obtenção da remissão leva cerca de 4 a 6 semanas. Posteriormente, é necessária terapia de manutenção prolongada (pelo menos 3 anos) com o uso de fatores estimulantes da hematopoiese.
Adicionalmente, realiza-se terapia de suporte: transfusão de plaquetas em caso de sangramento e administração de antibióticos (gentamicina, entre outros) para combater infecções.
A desintegração celular massiva durante a quimioterapia pode causar a síndrome de lise tumoral: purinas são liberadas das células destruídas, levando ao excesso de ácido úrico e a sintomas semelhantes aos da gota.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais reações citoquímicas são utilizadas para a determinação precisa da variante de leucemia aguda?
Para a verificação da variante de leucemia aguda (usando a leucemia promielocítica aguda como exemplo), aplicam-se reações para enzimas e lipídios. Destacam-se as seguintes reações citoquímicas específicas para a identificação de células tumorais:
- Reação da mieloperoxidase (MPO) — sinal clássico, apresenta uma reação muito pronunciada.
- Coloração para lipídios (Sudan Black B, SBB) — coloração com preto de Sudão para detectar inclusões de gordura.
- Reação da cloroacetato esterase — também caracterizada por uma reação muito pronunciada.
Qual é a porcentagem exata de células blásticas na medula óssea que serve como critério para o diagnóstico de leucemia aguda?
O principal critério para o diagnóstico de leucemia aguda na avaliação da medula óssea é a detecção de mais de 25% de células blásticas. Dependendo da forma da doença, esse indicador pode variar:
- Leucemia linfoide aguda — o teor de células imaturas no mielograma frequentemente ultrapassa 90%.
Adicionalmente, observa-se hipercellularidade geral na medula óssea e acentuada supressão das demais linhagens hematopoiéticas saudáveis.
Lembre-se da essência do «hiato leucêmico» (hiatus leukemicus): no sangue há «crianças» (blastos) e «idosos» (células maduras), mas não há «adultos» (formas intermediárias).
Questões de aulas e exames
Qual é a diferença entre leucemia aguda e crônica?
Na leucemia aguda, o tumor consiste em células jovens, blásticas (não maturativas). Na crônica, consiste em células maturativas e maduras.
O que é o «hiato leucêmico»?
Este é um sinal específico da leucemia aguda no hemograma, caracterizado pela presença de blastos e elementos maduros, com ausência dos estágios intermediários de maturação.
Por que ocorrem anginas e hemorragias na leucemia?
As células tumorais substituem as linhagens normais de hematopoiese na medula óssea. A deficiência de leucócitos normais leva a infecções graves (anginas), e a deficiência de plaquetas, a sangramentos.
O que mais estudar sobre o tema
- Mecanismo de transformação de proto-oncogenes em oncogenes
- Características da leucemia linfoide aguda
- Tipos de leucemias não linfoblásticas (mieloides)
- Estudo citoquímico e imunofenotípico da medula óssea
- Síndrome de lise tumoral: patogênese e prevenção
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