Febre

Etiologia: quem desencadeia a febre?

A causa do desenvolvimento da febre são sempre os pirógenos. Quanto à sua origem, eles são divididos em dois grandes grupos:

1. Pirógenos primários. Podem ser exógenos (infecciosos) e endógenos (assépticos).
2. Os agentes infecciosos são englobados pelo termo PAMPs (padrões moleculares associados a patógenos). Estes incluem componentes de vírus, fungos e bactérias. O lipopolissacarídeo (LPS) de bactérias Gram-negativas possui a maior pirogenicidade, mais especificamente o seu componente Lipídio A.
3. Pirógenos endógenos são DAMPs (padrões moleculares associados a danos). Trata-se de DNA, ATP ou proteínas de choque térmico que entram no espaço intercelular quando as próprias células sofrem lise. Eles causam febre asséptica em infartos, traumas, lise tumoral ou hemólise.

1. Pirógenos secundários. São citocinas pró-inflamatórias (IL-1, IL-6, TNF, interferon-gama). Os pirógenos primários não alteram a temperatura por si só; sua principal função é fazer com que as células imunológicas (macrófagos, monócitos) sintetizem pirógenos secundários.

Como isso funciona a nível celular? O LPS bacteriano liga-se ao receptor TLR-4 na membrana do macrófago. Esse sinal ativa o fator de transcrição NF-κB e desencadeia a montagem de um inflamassomo dentro da célula. Nele, a enzima caspase-1 cliva o fragmento excedente da pró-interleucina-1, convertendo-a em IL-1 ativa — um potente pirógeno endógeno.

Patogênese: como o «ponto de ajuste» é deslocado

Os pirógenos secundários atingem o cérebro através da corrente sanguínea. Na região do órgão vascular da lâmina terminal, eles cruzam a barreira hematoencefálica e afetam os neurônios das áreas pré-óptica e anterior do hipotálamo.

Aqui, inicia-se uma cascata bioquímica:

• A fosfolipase A2 é ativada.
• O metabolismo do ácido araquidônico é iniciado.
• Sob a ação da enzima ciclooxigenase (COX), sintetiza-se a prostaglandina E2 (PGE2).

A PGE2 aumenta os níveis de AMPc nos neurônios, alterando seus limiares de excitabilidade. Os neurônios sensíveis ao calor reduzem sua atividade, enquanto os sensíveis ao frio a aumentam. Como resultado, o centro termorregulador passa a perceber a temperatura normal do sangue como excessivamente baixa e desloca o «ponto de ajuste» (set point) para cima.

Estágio I: Elevação da temperatura

No primeiro estágio (stadium incrementi), o organismo busca aquecer-se rapidamente até o novo «ponto de ajuste». Para isso, o balanço térmico sofre alterações drásticas: a termogênese passa a predominar sobre a perda de calor.

Ativação da termogênese:

• Termogênese contrátil: o hipotálamo envia sinais aos músculos, provocando contrações involuntárias a uma frequência de 10–20 vezes por segundo. Ocorre o tremor muscular. O trabalho externo não é realizado e toda a energia é convertida em aquecimento rápido do corpo.
• Termogênese não contrátil: as reações metabólicas no fígado e em outros órgãos são aceleradas. Nos recém-nascidos, a degradação do tecido adiposo marrom desempenha o papel principal aqui.

Redução da perda de calor: o sistema simpatoadrenal provoca o espasmo generalizado das arteríolas cutâneas. O preenchimento sanguíneo dos vasos periféricos diminui, a pele fica pálida e fria.

A queda da temperatura da pele estimula os receptores de frio, o que é percebido subjetivamente pelo paciente como calafrio. Para diminuir a área de perda de calor, a pessoa adota reflexivamente a posição fetal (encolhe-se).

Estágio II: Estado estacionário da temperatura

Quando a temperatura corporal atinge o novo «ponto de ajuste», o segundo estágio se instaura. Aqui, um novo equilíbrio é estabelecido: a intensa termogênese é equilibrada por uma perda de calor equivalente, mas agora em um nível mais elevado.

As influências adrenérgicas são substituídas por colinérgicas. O espasmo vascular cessa, as arteríolas da pele se dilatam, desenvolve-se hiperemia arterial — a pele do paciente torna-se quente e vermelha. A intensidade do metabolismo diminui ligeiramente e a sudorese aumenta para evitar o superaquecimento acima do nível estipulado pelo hipotálamo.

A dinâmica da febre neste estágio é estritamente individual:

• As propriedades do microrganismo (agente infeccioso) determinam a duração e o padrão da febre, pois o ritmo de liberação de pirógenos depende delas.
• As propriedades do macro-organismo (paciente) determinam quão alto a temperatura irá subir.

Resumo: perguntas e respostas sobre o tema

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Mecanismos moleculares de ativação de macrófagos: receptor CD14, TLR-4 e fator NF-κB.
• O papel do inflamassoma e da caspase-1 na formação da interleucina-1 ativa.
• Características da termogênese não contrátil em recém-nascidos e o papel do tecido adiposo marrom.
• Três variantes de alteração na relação entre produção e perda de calor no estágio I da febre.
• Estágio III: mecanismos e variantes clínicas da redução da temperatura corporal ao normal.

Outros tópicos da secção «Capítulo 6. Distúrbios do balanço térmico do organismo»

Material preparado por professores da WhiteCoat Pro de acordo com o currículo de medicina. Possui caráter educacional.