Equilíbrio proteico no organismo
A compreensão da fisiopatologia do metabolismo proteico começa com a constatação de que o plasma sanguíneo é um ambiente dinâmico. O nível de proteínas nele nunca é absolutamente estático. Ele é determinado a cada segundo pela proporção estrita de dois processos opostos, mas intimamente relacionados, que ocorrem continuamente em todos os tecidos e órgãos do nosso corpo:
- Proteossíntese — o processo de criação, a produção real de novas moléculas proteicas.
- Proteólise — o processo de clivagem e degradação regular das proteínas.
Em um organismo saudável, esses processos estão em estrito equilíbrio. No entanto, assim que o equilíbrio entre a produção e a destruição é rompido, desenvolve-se a disproteinemia. É importante lembrar a regra básica: a disproteinemia representa uma forma típica de distúrbio na qual o teor de frações proteicas individuais no plasma sanguíneo sofre alterações quantitativas ou qualitativas.
Hiperproteinemias (aumento do nível de proteínas)
O primeiro grande grupo de distúrbios é o das hiperproteinemias. Como o próprio termo sugere, essa condição é caracterizada por um aumento anormal no teor de proteínas na corrente sanguínea. Para diferenciar corretamente essas condições, a fisiopatologia as divide em dois subgrupos com base em sua causa raiz:
- Hiperproteinemias hipersintéticas. É o chamado aumento verdadeiro. Nesse caso, os tecidos and órgãos passam a produzir frações proteicas em excesso. O processo de proteossíntese supera o processo de proteólise, e uma quantidade excessiva de novas moléculas é liberada no plasma.
- Hiperproteinemias por hemoconcentração. A base dessa forma é um princípio totalmente diferente — a concentração do sangue. Esse aumento é puramente relativo. A quantidade absoluta de proteína sintetizada no organismo pode permanecer dentro da faixa normal, mas, devido à perda da porção líquida do plasma, o sangue torna-se mais espesso. Consequentemente, a concentração de moléculas proteicas em cada mililitro desse sangue concentrado aumenta naturalmente.
Hipoproteinemias (redução do nível de proteínas)
O segundo grupo de patologias, diretamente oposto, é o das hipoproteinemias. Esse termo refere-se a uma redução acentuada no teor de proteínas no plasma. A lógica da classificação aqui é perfeitamente espelhada em relação ao grupo anterior. Os mecanismos de queda no nível de proteínas também são divididos em verdadeiros e relativos:
- Hipoproteinemias hipossintéticas. Esta condição é causada por uma diminuição direta e verdadeira na produção de proteínas. Devido a vários fatores, os processos de proteossíntese nos tecidos são drasticamente deprimidos. Os órgãos perdem a capacidade de produzir uma quantidade suficiente de moléculas, e quantidades criticamente baixas de frações proteicas entram na corrente sanguínea.
- Hipoproteinemias por hemodiluição. Esta variante desenvolve-se devido à diluição do sangue, designada pelo termo «hemodiluição». É uma típica redução relativa. O volume da porção líquida do sangue aumenta patologicamente. Como resultado, a quantidade normal de proteína é simplesmente «diluída» no volume excessivo de líquido, e sua concentração final cai rapidamente.
Paraproteinemias (proteínas patológicas)
O terceiro grupo de distúrbios, altamente específico, é denominado paraproteinemias. Enquanto nas hiperproteinemias e hipoproteinemias o foco é exclusivamente em desvios quantitativos (quando há excesso ou escassez de proteínas normais), aqui o foco principal recide sobre um profundo defeito qualitativo.
Na paraproteinemia, o aparecimento de proteínas patológicas fundamentalmente novas é registrado no plasma sanguíneo. Essas moléculas são absolutamente incompetentes do ponto de vista funcional. Tais proteínas defeituosas circulam na corrente sanguínea, mas são fisicamente incapazes de realizar o trabalho fisiológico adequado característico das frações plasmáticas normais e saudáveis.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais condições patológicas são causas da hiperproteinemia hipersintética?
A hiperproteinemia hipersintética é o aumento verdadeiro da produção de proteínas. De acordo com as fontes citadas, para a hiperproteinemia absoluta decorrente do aumento da síntese proteica, confirma-se:
- doenças infecciosas — acompanhadas por um aumento na fração de globulinas.
Quais situações clínicas levam ao desenvolvimento de hiperproteinemia por hemoconcentração?
A hiperproteinemia por hemoconcentração é o aumento relativo no teor de proteínas durante a concentração do sangue. De acordo com as fontes, está associada à desidratação. As situações clínicas indicadas para a hiperproteinemia relativa incluem:
- diarreia;
- poliúria;
- vômitos repetidos.
As fontes também descrevem que o superaquecimento pode causar um aumento acentuado na transpiração de até 3–10 L por dia; a perda de cloreto de sódio com o suor leva à desidratação dos tecidos.
Quais doenças e condições causam hipoproteinemia hipossintética?
A hipoproteinemia hipossintética é caracterizada pela diminuição da produção de proteínas. De acordo com as fontes, as condições associadas à alteração na síntese de proteínas ou à ingestão insuficiente de aminoácidos incluem:
- insuficiência hepática — alteração na síntese de albumina e globulinas;
- hepatite e cirrose hepática — alteração na síntese proteica;
- fator alimentar/digestivo: inanição, fome proteica, síndrome de má absorção, levando à ingestão insuficiente de aminoácidos no sangue.
Em quais doenças as paraproteínas aparecem no plasma sanguíneo?
A paraproteinemia é o aparecimento no sangue de proteínas patológicas e funcionalmente incompetentes. De acordo com as fontes, as paraproteínas/proteínas monoclonais estão associadas às seguintes doenças e condições:
- mieloma múltiplo;
- macroglobulinemia de Waldenström — a detecção de IgM monoclonal é um dos principais critérios diagnósticos;
- linfomas não-Hodgkin com paraproteinemia;
- aplasia pura de série vermelha adquirida secundária associada à paraproteinemia, por exemplo, na doença de Waldenström, no mieloma múltiplo ou em outras doenças do sistema hematopoiético.
Quais métodos laboratoriais são utilizados para diagnosticar disproteinemias e paraproteinemias?
O diagnóstico laboratorial de disproteinemias e paraproteinemias, de acordo com as fontes, inclui:
- determinação de proteínas totais no sangue;
- determinação da proporção de frações proteicas por eletroforese, incluindo eletroforese capilar, eletroforese em papel/gel, bem como eletroforese de proteínas no sangue e na urina;
- detecção do gradiente M: no mieloma múltiplo, a eletroforese de proteínas séricas o detecta na forma de um «pico» em 80% dos pacientes;
- imunofixação de sangue e urina para estudar a monoclonalidade das imunoglobulinas; no mieloma múltiplo, a imunofixação detecta o gradiente M em 93% dos pacientes;
- reação de Bence-Jones como triagem para detectar cadeias leves de imunoglobulinas na urina;
- eletroforese de proteínas urinárias como um método mais confiável para detectar o gradiente M/frações adicionais;
- método nefelométrico para determinação de cadeias leves livres de imunoglobulinas e sua razão κ/λ.
Para memorizar facilmente a classificação das disproteinemias quantitativas, utilize a regra «Verdadeira e Relativa». Alterações verdadeiras estão sempre associadas ao sufixo/termo «-sintéticas» (hipersintéticas ou hipossintéticas — a própria produção é alterada). Alterações relativas estão sempre associadas ao volume da porção líquida do sangue: hemoconcentração (espessamento = hiperproteinemia relativa) e hemodiluição (diluição = hipoproteinemia relativa).
Questões de aulas e exames
O que determina o nível normal de proteína no plasma sanguíneo?
O nível de proteínas depende estritamente do equilíbrio de dois processos contínuos nos tecidos e órgãos: a produção de proteínas (proteossíntese) e sua degradação (proteólise).
Qual é a diferença entre a hiperproteinemia hippersintética e por hemoconcentração?
A forma hippersintética é um aumento verdadeiro da produção de proteína pelos órgãos. A forma hemoconcentração é um aumento relativo da concentração devido à hemoconcentração, enquanto a própria síntese pode permanecer dentro da faixa normal.
O que é paraproteinemia e qual é a sua principal característica?
É o aparecimento de proteínas patológicas no plasma sanguíneo. Ao contrário das frações normais, elas são funcionalmente deficientes e não podem realizar o trabalho fisiológico necessário no organismo.
O que mais estudar sobre o tema
- Mecanismos detalhados de perturbação do proteossíntese em tecidos e órgãos.
- Causas da predominância do proteólise sobre a produção de proteína.
- Fatores que levam à hemoconcentração.
- Mecanismos de hemodiluição e seu impacto na composição proteica.
- Propriedades e origem de proteínas funcionalmente deficientes (paraproteínas).
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