Classificação e tipos de hiperlipoproteinemias
A classificação histórica foi desenvolvida em 1967 por Fredrickson e colaboradores e posteriormente revisada por especialistas da OMS. Ela se baseia no teor de colesterol total e triglicerídeos no plasma, bem como na distribuição das frações de lipoproteínas por meio de eletroforese e ultracentrifugação. No total, distinguem-se 5 tipos principais de distúrbios.
Dependendo da capacidade de causar patologias vasculares, as lipoproteínas são divididas em dois grupos:
- Aterogênicas (contribuem para o desenvolvimento da aterosclerose): VLDL, LDL e IDL.
- Anti-aterogênicas (previnem patologias): HDL.
O efeito anti-aterogênico das HDL é proporcionado pelo transporte reverso de colesterol das membranas celulares para o fígado, bem como pela alta concentração de apoE, fazendo com que elas compitam com as LDL pelos receptores celulares.
Avaliação da aterogenicidade sanguínea
Para avaliar o risco de eventos vasculares, utiliza-se o coeficiente de aterogenicidade do colesterol (CA). Ele é calculado pela fórmula:
$$KA = \frac{\text{Colesterol total} - \text{Colesterol HDL}}{\text{Colesterol HDL}}$$
- Normal: os valores são $\le 3,0$.
- Patologia: quando o indicador sobe acima de 3,0, o risco de desenvolver aterosclerose aumenta drasticamente.
O curso e o quadro clínico desses distúrbios são influenciados por três grupos de fatores: características metabólicas hereditárias, fatores ambientais (hábitos alimentares e estilo de vida) e comorbidades, como obesidade, hipotireoidismo, diabetes mellitus ou patologias hepáticas.
Formas secundárias e patologias hereditárias
Os distúrbios secundários desenvolvem-se no contexto de outras doenças. Por exemplo, no diabetes mellitus, a atividade da lipoproteína lipase diminui e a síntese de VLDL aumenta, enquanto no alcoolismo crônico observa-se inibição semelhante da enzima e síntese aumentada de lipoproteínas.
Entre as formas combinadas hereditárias, destaca-se a abetalipoproteinemia, associada a uma mutação no gene da apoB. Nesse caso, as beta-lipoproteínas, os quilomícrons e as LDL com VLDL estão totalmente ausentes no sangue. Isso leva a consequências graves:
- O surgimento de acanthócitos — eritrócitos com projeções espinhosas.
- Deficiência das vitaminas E e A devido ao transporte prejudicado.
- Esteatorreia e má absorção de gorduras no trato gastrointestinal.
- Desmielinização dos axônios do sistema nervoso, levando à ataxia.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais são os tipos de hiperlipoproteinemias distinguidos pela classificação de Fredrickson?
De acordo com a classificação de Fredrickson, distinguem-se 5 tipos principais de hiperlipoproteinemias. Elas diferem no teor de colesterol total, triglicerídeos e nas características de distribuição das frações de lipoproteínas:
- Tipo I (inclui as variantes IA e IB);
- Tipo II (característico da hipercolesterolemia familiar);
- Tipo III (hiperlipidemia combinada familiar, associada à remoção prejudicada de lipoproteínas residuais);
- Tipo IV (hipertriacilglicerolemia familiar);
- Tipo V (hipertriacilglicerolemia familiar).
Defeitos hereditários e doenças adquiridas (por exemplo, diabetes mellitus, síndrome nefrótica) podem levar ao desenvolvimento de vários tipos de dislipoproteinemias.
Quais enzimas participam do metabolismo das lipoproteínas no plasma sanguíneo?
As fontes sobre o metabolismo lipídico indicam as seguintes enzimas associadas ao metabolismo das lipoproteínas:
- Lecetina-colesterol aciltransferase (LCAT, LCAT);
- Lipase hepática (LH);
- Lipoproteína lipase (LPL, incluindo a lipoproteína lipase sanguínea).
Para a lipoproteína lipase, indica-se o significado clínico: a diminuição de sua atividade é observada no diabetes mellitus e no alcoolismo crônico como mecanismo de distúrbios secundários do metabolismo lipídico. A ativação da lipoproteína lipase sanguínea é citada como exemplo de correção metabólica na hipercolesterolemia.
Através de quais receptores ocorre a captação de LDL pelas células?
A captação de lipoproteínas de baixa densidade pelas células é realizada principalmente através de receptores de LDL especializados.
- Os receptores de LDL fornecem a principal via para a absorção de partículas por endocitose. Esses receptores reconhecem seletivamente as apolipoproteínas apoB-100 e apoE, que estão presentes na superfície das partículas de LDL.
Em mutações no gene da proteína receptora de LDL, sua capacidade de endocitose após a interação com as lipoproteínas fica prejudicada. Tal dano à estrutura do receptor leva ao desenvolvimento de hipercolesterolemia familiar e aterosclerose precoce.
CA = (Colesterol total menos HDL) dividido por HDL. O normal é até 3,0 — tudo o que estiver acima de três leva à aterosclerose.
Questões de aulas e exames
Quais lipoproteínas são consideradas aterogênicas?
As frações aterogênicas incluem as lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL), de densidade intermediária (IDL) e de baixa densidade (LDL).
Qual é o mecanismo protetor das HDL?
As HDL realizam o transporte reverso do excesso de colesterol dos tecidos para o fígado para excreção biliar, além de competirem com as LDL pelos receptores devido ao seu alto teor de apoE.
Quais são as principais manifestações da abetalipoproteinemia?
A patologia manifesta-se pela ausência de beta-lipoproteínas e quilomícrons no sangue, surgimento de acanthócitos, esteatorreia, deficiência de vitaminas lipossolúveis e desmielinização dos axônios do sistema nervoso.
O que mais estudar sobre o tema
- História do desenvolvimento da classificação de Fredrickson e o método de ultracentrifugação
- Análise detalhada da tabela de distribuição dos componentes residuais dos quilomícrons por tipos de DLP
- Mecanismos moleculares do desenvolvimento da doença de Tangier e acúmulo de células espumosas
- Efeito do hipotireoidismo e da síndrome nefrótica no catabolismo lipídico
- Distúrbios do sistema nervoso e do órgão da visão na deficiência de apoB
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