CRH (hormônio liberador de corticotropina)

Onde o CRH é produzido e como atua?

• Síntese: O corticorrelina é produzido por neurônios secretores de pequeno porte localizados nas regiões periventriculares do hipotálamo (zona hipofisiotrófica). Essas células possuem propriedades duplas: como neurônios, geram impulsos elétricos e, como células endócrinas, produzem neurossecretos específicos. Quanto à sua natureza química, o CRH é um decapeptídeo. No período pubertário, ocorre a maturação dessas estruturas: formam-se conexões sinápticas estreitas entre as células que secretam neurotransmissores e os neurônios produtores de corticorrelina.
• Transporte: O CRH comunica-se com a hipófise não por meio de axônios, mas por via humoral. Ele é liberado na rede capilar primária, passa pelo sistema porta da hipófise e alcança a rede capilar secundária da adeno-hipófise. O sistema porta assegura a possibilidade de transferência bidirecional de informações entre o hipotálamo e a hipófise.
• Efeito: No lobo anterior da hipófise (adeno-hipófise), o CRH estimula a síntese e a liberação de um hormônio trópico — o ACTH (hormônio adrenocorticotrófico, ou corticotropina).

Regulação da secreção

O funcionamento do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal baseia-se em um princípio de cascata com a participação de mecanismos de feedback.

• Estimulação (+): A produção de CRH é intensificada em caso de queda nos níveis de glicose no sangue, trauma e infecção.
• Inibição (-): Ocorre pelo princípio de feedback negativo. Níveis elevados de cortisol inibem a secreção de corticorrelina no hipotálamo e de ACTH na hipófise. A dopamina hipotalâmica exerce uma ação inibitória sobre a secreção de CRH. A redução desse freio dopaminérgico leva ao aumento da produção de ACTH.

Significado clínico e patologias

• Hiperprodução de CRH: O excesso de corticorrelina decorrente de traumatismos cranioencefálicos ou neuroinfecções com acometimento do hipotálamo leva à hipersecreção de ACTH e à hiperplasia bilateral do córtex adrenal. Desenvolve-se a forma central de hipertensão corticoide — doença de Cushing. O hipercortisolismo causa distúrbios sistêmicos no metabolismo de proteínas, gorduras, carboidratos e eletrólitos: intensificação da gliconeogênese, diabetes esteroide, acidose hipocalêmica e obesidade desproporcional com fácies em lua cheia e acúmulo de gordura no pescoço e na parte superior do tronco. Em crianças, é possível a virilização de grau variável; em adultos, os sinais de virilização aparecem mais tarde. No sistema digestivo, o excesso de glicocorticoides causa um desvio neuro-humoral: hipersecreção de suco gástrico, supressão da produção de muco e inibição da regeneração da mucosa gástrica.
• Deficiência de CRH: É observada na forma secundária (centrogênica, hipotálamo-hipofisária) de patologias endócrinas. Lesões hipotalâmicas, incluindo tumores, isquemia, hemorragias e anomalias congênitas do desenvolvimento, levam à deficiência de corticorrelina.
• Uso terapêutico: Na terapia supressiva com glicocorticoides, aplica-se o princípio do feedback negativo: a secreção de CRH e ACTH é inibida, o que suprime a produção dos hormônios endógenos pelo córtex adrenal (esteroidogênese).

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• A adeno-hipófise e seus hormônios
• ACTH (hormônio adrenocorticotrófico)
• Glicocorticoides (cortisol)
• Doença de Cushing
• Sistema porta da hipófise

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