Corticoliberina

Onde é produzido e como é transportado?

• Síntese no SNC: A corticoliberina é produzida por neurônios dos núcleos parvicelulares, localizados na região medial do hipotálamo.
• Transporte: Os axônios desses neurônios projetam-se para a eminência mediana. A partir daí, a neurocreção é liberada no sistema porta-hipofisário, realizando a via humoral de transmissão de sinal para a adenohipófise.
• Fontes adicionais: Durante a gravidez, o próprio hormônio liberador de corticotropina passa a ser secretado pela placenta. Além disso, à medida que o sistema hipotálamo-hipofisário do feto atinge a maturidade, o hipotálamo fetal passa a secretar esse hormônio.

Mecanismo de ação e efeitos fisiológicos

A cadeia "corticoliberina — corticotropina — cortisol" garante a viabilidade do organismo em situações de estresse, doenças, cargas físicas e emocionais, e esforço mental.

• Efeito na hipófise: A corticoliberina estimula as células da adenohipófise que produzem a pró-opiomelanocortina. Dela derivam o hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), o hormônio melanotrófico (MSH), a $\beta$-endorfina e outros peptídeos. O ACTH, por sua vez, através de receptores de membrana acoplados à proteína G e ao sistema da adenilato ciclase, estimula a zona fasciculada do córtex adrenal a sintetizar e secretar glicocorticoides.
• Papel no sistema nervoso: Nas estruturas do SNC, o hormônio atua como neurotransmissor e neuromodulador. Ele participa da regulação central das funções autonômicas, particularmente na ativação do sistema nervoso simpático.
• Participação no início do parto: No feto, a secreção de corticoliberina hipotalâmica estimula a adeno-hipófise, que ativa as glândulas suprarrenais do feto. As suprarrenais fetais liberam cortisol e sulfato de desidroepiandrosterona. O cortisol ativa a fosfolipase A2 e a ciclo-oxigenase, o que leva à síntese de prostaglandinas PGE2 e PGF2α, enquanto o sulfato de desidroepiandrosterona serve como precursor para a síntese de estriol na placenta. O estriol placentário prepara o miométrio, e as prostaglandinas e a ocitocina participam no desencadeamento das contrações uterinas.

Como a secreção de corticoliberina é regulada?

A regulação ocorre por meio do mecanismo de feedback negativo.

• Fatores estimulantes: As células neurossecretoras do hipotálamo são ativadas sob a influência de estruturas do SNC, principalmente o sistema límbico. O sistema é estimulado por queda nos níveis de glicose, trauma, infecção e estresse.
• Fatores inibitórios: Níveis elevados de cortisol inibem a secreção de corticoliberina no hipotálamo e de ACTH na hipófise.

Significado clínico e patologias

• Insuficiência adrenal central: Associada à disfunção hipotálamo-hipofisária. Possíveis causas incluem lesões no hipotálamo e/ou na hipófise: tumores, isquemia, hemorragias, anomalias de desenvolvimento hereditárias ou congênitas. A base patogenética é a deficiência de corticoliberina e/ou ACTH.
• Síndrome de abstinência de esteroides: O uso prolongado de glicocorticoides exógenos suprime o próprio eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, causando profunda inibição na síntese de corticoliberina e ACTH. Isso leva à atrofia do córtex adrenal. Em caso de interrupção abrupta do medicamento, as glândulas suprarrenais do próprio paciente não conseguem iniciar rapidamente a síntese de cortisol, desenvolvendo-se insuficiência adrenal aguda: hipotensão, hipoglicemia, choque.

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH)
• Glicocorticoides e cortisol
• Sistema hipotalâmico-hipofisário
• Insuficiência adrenal

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