Normotímicos

Indicações de uso

Os agentes normotímicos são utilizados para tratar patologias associadas a distúrbios graves da esfera afetiva. As principais indicações clínicas são:

• Transtorno afetivo bipolar (TAB, também conhecido como psicose maníaco-depressiva). Esta doença manifesta-se pela alternância regular de episódios de depressão e mania, entre os quais o paciente apresenta intervalos lúcidos de recuperação completa — as remissões.
• Ciclotimia. Esta perturbação psiquiátrica distingue-se pela instabilidade crônica do humor. Ao contrário da verdadeira psicose maníaco-depressiva, a mudança frequente entre períodos de queda e pico emocional não ocorre de forma tão drástica nem atinge grande profundidade.

Os fármacos deste grupo tratam eficazmente a síndrome maníaca. A mania caracteriza-se por alegria patológica, excitação morbidamente aumentada, atividade física excessiva e uma aceleração marcante da fala e dos movimentos.

Classificação dos medicamentos

Para uma estabeliização fiável do fundo emocional, a prática clínica utiliza dois grupos principais de medicamentos:

1. Sais de lítio — o grupo básico de normotímios.
2. Antiepilépticos — neste contexto, incluem a carbamazepina e o ácido valproico.

Os medicamentos antiepilépticos são prescritos para a profilaxia de estados maníaco-depressivos. Frequentemente, são utilizados no âmbito de uma terapia combinada: complementam os sais de lítio caso a monoterapia com estes últimos se revele insuficientemente eficaz.

Farmacodinâmica dos sais de lítio

O mecanismo de ação exato do lítio ainda não foi totalmente esclarecido, mas a farmacologia destaca três hipóteses principais:

• Mecanismo iônico. Os iões de lítio são capazes de penetrar no interior dos neurônios através de canais rápidos de sódio. Ao acumularem-se no interior da célula, bloqueiam fisicamente o transporte transmembranar de iões de sódio, o que resulta na perturbação dos processos normais de despolarização das membranas celulares.
• Efeito sobre os neurotransmissores. Os fármacos interferem ativamente no metabolismo das monoaminas nas estruturas do sistema nervoso central.
• Mecanismo intracelular. O lítio perturba a produção de importantes segundos mensageiros que transmitem sinais dentro da célula (incluindo cAMP, diacilglicerol e inositol-1,4,5-trifosfato).

Particularidades da terapia com lítio

O principal representante do grupo é o carbonato de lítio. É bem absorvido pelo trato gastrointestinal, mas o seu efeito terapêutico manifesta-se de forma bastante lenta — requerendo um período de latência de cerca de 2 a 3 semanas. O fármaco possui uma ação antimaníaca seletiva, não provocando um efeito sedativo acentuado. A terapia é prescrita a longo prazo (durante anos) para a profilaxia fiável das fases maníaca e depressiva no TAB.

Além das formas convencionais, existem medicamentos de ação prolongada (por exemplo, Contemnole, o nacional Micalite) e sais alternativos (oxibutirato de lítio). As variantes de ação prolongada, devido à libertação lenta da substância ativa, irritam menos o intestino e distinguem-se pela baixa higroscopicidade.

Perfil de segurança e toxicidade

Os sais de lítio possuem uma estreita margem terapêutica, o que os torna potencialmente perigosos na sua aplicação e exige um rigoroso controle.

• Efeitos colaterais: os pacientes queixam-se frequentemente de sede intensa, náuseas, tremor, poliúria e fraqueza muscular.
• Ação tóxica: ocorre se a concentração terapêutica no sangue for excedida em apenas 2 a 3 vezes. A intoxicação aguda manifesta-se por vómitos incoercíveis, convulsões, ataxia e pode evoluir rapidamente para coma.

Uma vez que os preparados de lítio são excretados do organismo predominantemente pelos rins, qualquer patologia renal constitui uma contraindicação estrita à sua prescrição. A alteração da função excretora conduz inevitavelmente à acumulação da substância e a um salto acentuado na toxicidade.

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Mecanismo de ação iônico do lítio: bloqueio dos canais rápidos de sódio e alteração da despolarização.
• Efeito dos normotímios no metabolismo das monoaminas no sistema nervoso central.
• O papel dos segundos mensageiros (cAMP, diacilglicerol, inositol-1,4,5-trifosfato) nos efeitos intracelulares do lítio.
• Característica comparativa das formas padrão e prolongadas de lítio (Contemnole, Micalite).
• Particularidades da aplicação do ácido valproico e da carbamazepina como estabilizadores do humor.

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