Inibidores da MAO

Papel fisiológico da enzima e suas isoformas

A enzima monoaminoxidase (MAO) desempenha um papel fundamental no funcionamento do sistema nervoso. Sua principal função fisiológica é a desaminação oxidativa das monoaminas, que incluem noradrenalina, serotonina e dopamina. O resultado dessa reação bioquímica é a inativação dos neurotransmissores.

No organismo, a enzima é representada por duas isoformas principais, que diferem em sua especificidade de substrato:

• MAO-A — inativa predominantemente a noradrenalina e a serotonina. É justamente a inibição deste tipo de enzima que leva ao aumento do teor desses mediadores nos tecidos cerebrais, proporcionando o efeito antidepressivo.
• MAO-B — inativa predominantemente a dopamina. A inibição da MAO-B (por exemplo, pelo fármaco selegilina) aumenta o nível de dopamina, sendo portanto utilizada no tratamento do parkinsonismo, mas não afeta o curso da depressão.

Inibidores irreversíveis não seletivos

O representante clássico deste grupo é a nialamida. O fármaco atua como um inibidor irreversível e não seletivo, o que significa que seus alvos tornam-se simultaneamente as enzimas MAO-A e MAO-B, tanto no sistema nervoso central quanto nos tecidos periféricos.

• Farmacodinâmica: O efeito terapêutico desenvolve-se extremamente devagar — o período de latência varia de 7 a 14 dias de uso sistemático.
• Recuperação: Após a descontinuação do fármaco, a atividade da MAO recupera-se muito lentamente (cerca de duas semanas). A razão reside no tipo irreversível de inibição: o organismo precisa de tempo para sintetizar moléculas novas da enzima.
• Efeitos e aplicação: Além da ação antidepressiva, a nialamida possui um efeito psicoestimulante pronunciado (capaz de causar excitação e eliminar a sonolência). Anteriormente, era prescrita para estados depressivos acompanhados de letargia e lentidão, bem como para angina de peito (reduz a sensação de dor).
• Efeitos colaterais: Devido à inibição total das enzimas, o fármaco causa uma ampla gama de complicações. No SNC, são possíveis ansiedade, insônia, tremor e convulsões. No sistema cardiovascular, observa-se queda da pressão arterial e hipotensão ortostática. Também é característica a ação hepatotóxica. Por isso, hoje o fármaco é raramente utilizado.

Inibidores reversíveis seletivos da MAO-A

Um representante moderno e mais seguro do grupo é a moclobemida.

• Mecanismo de ação: O fármaco inibe de forma seletiva e, ao contrário de seus predecessores, reversível apenas a atividade da MAO-A. O resultado bioquímico é a supressão temporária do metabolismo de aminas biogênicas (principalmente serotonina e noradrenalina) e o aumento de sua concentração.
• Vantagens: A duração de ação da moclobemida é mais curta do que a da nialamida. Mantendo alta eficácia, ela apresenta um perfil de segurança significativamente melhor. Não possui propriedades tóxicas pronunciadas, em particular, não apresenta hepatotoxicidade.

Interações medicamentosas e alimentares

O uso de IMAOs não seletivos exige rigoroso controle devido ao risco de complicações graves.

1. «Efeito queijo» (síndrome da tiramina): Desenvolvimento de crise hipertensiva grave ao consumir determinados alimentos durante o uso de nialamida. O agente desencadeante é a tiramina. A lista de alimentos proibidos inclui queijo, bananas, grãos de soja, cerveja e extratos de levedura. É importante notar que a moclobemida seletiva não causa esta síndrome.
2. Simpatomiméticos: Fármacos como efedrina e anfetamina são estritamente contraindicados. Durante o bloqueio da MAO, a noradrenalina acumula-se nas terminações nervosas, e os simpatomiméticos provocam sua liberação maciça, o que potencializa repetidamente o efeito pressor (aumento da pressão).
3. Antidepressivos tricíclicos: O uso concomitante com IMAOs é categoricamente proibido. Entre os ciclos desses fármacos, é necessária uma pausa obrigatória (período de washout) com duração de 2 a 3 semanas.

Resumo: perguntas e respostas sobre o tema

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Inibidores de recaptação de monoaminas não seletivos (amitriptilina)
• Inibidores de recaptação de serotonina e noradrenalina (venlafaxina)
• Inibidores seletivos de recaptação de serotonina (paroxetina)
• Fármacos com mecanismo de ação receptor: NaSSA (mirtazapina) e SARI (trazodona)
• Estimulantes seletivos da recaptação de serotonina (tianeptina)

Outros temas da seção «Fármacos utilizados em psiquiatria e neurologia»

Material preparado por professores da WhiteCoat Pro de acordo com o currículo de medicina. Possui caráter educacional.