Mecanismo de ação
Os GCs possuem o mais amplo espectro de ação anti-inflamatória. Seus efeitos são realizados predominantemente através de mecanismos genômicos (regulação da expressão gênica).
- Bloqueio de mediadores inflamatórios: Os medicamentos estimulam a síntese de lipocortina, que inibe a enzima fosfolipase A2. Isso interrompe a liberação de ácido araquidônico das membranas celulares e cessa a síntese de leucotrienos e prostaglandinas. Adicionalmente, os GCs suprimem o gene responsável pela síntese da COX-2.
- Imunossupressão: A função dos macrófagos e dos linfócitos T e B é inibida. A produção de citocinas pró-inflamatórias (IL-1, IL-2, IL-4) e imunoglobulina E (IgE) diminui.
- Ação sobre os mastócitos: O número de receptores para IgE diminui, as membranas celulares são estabilizadas, o que previne a desgranulação e a liberação de histamina. Além disso, os medicamentos impedem o aumento do clone de mastócitos.
- Interrupção da migração celular: A síntese de moléculas de adesão intercelular é suprimida, fazendo com que leucócitos e monócitos não consigam penetrar nos tecidos brônquicos.
- Ação permissiva: Os GCs aumentam a sensibilidade dos $\beta_2$-adrenoceptores brônquicos à adrenalina circulante, potencializando seu efeito broncodilatador.
Características farmacocinéticas
As formas inalatórias foram criadas para que o medicamento atue diretamente nos brônquios (ação tópica).
A principal vantagem farmacocinética do grupo é a alta eliminação pré-sistêmica. A fração do fármaco que inevitavelmente é deglutida com a saliva e absorvida para a circulação sistêmica é rapidamente degradada na primeira passagem pelo fígado. Isso minimiza o risco de graves efeitos colaterais sistêmicos, característicos dos esteroides orais. No entanto, com o uso prolongado, persiste o risco de supressão da produção dos próprios glicocorticoides por feedback negativo.
Principais representantes do grupo
Os medicamentos são destinados ao tratamento sistemático (de manutenção). A eficácia manifesta-se apenas com o uso regular.
- Beclometasona: Protótipo do grupo. É um esteroide halogenado (contém um átomo de cloro que potencializa a atividade). O efeito terapêutico máximo ocorre no 5º–7º dia. É aplicada de 2 a 4 vezes ao dia.
- Budesonida: Fármaco não halogenado. Possui um grupo acetal que aumenta a lipofilia e a afinidade pelos receptores. Age por mais tempo (administração de 1 a 2 vezes ao dia), mas o efeito desenvolve-se mais lentamente (1 a 2 semanas). Entre os efeitos colaterais específicos, observa-se impacto no SNC (nervosismo, excitabilidade, depressão). A absorção sistêmica é de cerca de 28%.
- Flunisolida: Semelhante à beclometasona, mas possui metabolismo pré-sistêmico acentuado, razão pela qual sua biodisponibilidade não excede 40%.
- Fluticasona: Em termos de cinetica, é próxima à budesonida; a absorção sistêmica é de cerca de 20%.
Glicocorticoides "suaves"
Esta é uma nova direção na farmacologia, visando ao desenvolvimento de medicamentos com um perfil de segurança aprimorado. Um representante marcante na pneumologia é o ciclesonida.
Por natureza química, é um esteroide esterificado não halogenado que atua como pró-fármaco. Em caso de ingestão acidental, sua biodisponibilidade é insignificante (0,5–1%). Ao atingir o tecido pulmonar, sob ação de esterases locais, converte-se no metabólito ativo — desciclasonida, que possui potente ação anti-inflamatória.
Vantagens do ciclesonida: é aplicado apenas 1 vez ao dia, é excelentemente tolerado e suprime significativamente menos a produção de cortisol endógeno em comparação aos fármacos clássicos (por exemplo, a fluticasona).
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais efeitos colaterais sistêmicos podem se desenvolver com o uso prolongado de glicocorticoides inalatórios?
Com o uso prolongado de glicocorticoides inalatórios, podem ocorrer reações adversas sistêmicas. Estas incluem:
- Pneumonia — risco aumentado em pacientes com DPOC; este é um efeito de classe para os medicamentos do grupo dos CSI.
- Osteoporose e fraturas — o risco é observado em pacientes que recebem altas doses de CSI por longo prazo.
- Diabetes mellitus — o início do tratamento com CSI está associado a um risco aumentado de seu desenvolvimento.
- Supressão da produção de glicocorticoides endógenos pelo mecanismo de feedback negativo.
Quais fármacos do grupo dos glicocorticoides inalatórios são halogenados?
Do grupo dos glicocorticoides inalatórios, o medicamento halogenado é a beclometasona.
- A beclometasona contém um átomo de cloro em sua estrutura e é um esteroide halogenado.
- A budesonida é um glicocorticoide não halogenado.
- O ciclesonida é um esteroide esterificado que não contém halogênios.
Com quais medicamentos (broncodilatadores) os glicocorticoides inalatórios são mais frequentemente combinados na terapia de manutenção da asma?
Na terapia de manutenção da asma brônquica, os glicocorticoides inalatórios são combinados com agonistas $\beta_2$ de longa ação (LABA).
- O salmeterol é utilizado em combinação pronta com a fluticasona, por exemplo, no medicamento Seretide Diskus.
- O formoterol pode ser usado em combinação com CSI na terapia de manutenção, e a combinação de CSI + formoterol também é utilizada conforme a necessidade no regime de inalador único (MART).
- A adição de LABA ao CSI pode permitir a redução da dose do CSI.
Para memorizar a cascata de ação dos GCs sobre o ácido araquidônico, utilize a cadeia: Glicocorticoides → Lipocortina → Bloqueio da Fosfolipase A2.
Questões de aulas e exames
Por que os GCs inalatórios não são utilizados para aliviar uma crise aguda de asma?
Sua ação desenvolve-se lentamente (de vários dias a semanas), uma vez que se baseia em efeitos genômicos e na remodelação da síntese proteica. Para resgate de emergência, são necessários medicamentos de ação rápida, por exemplo, $\beta_2$-adrenomiméticos inalatórios.
Por que é recomendado enxaguar a boca após a inalação de GCs?
Para remover os resíduos do medicamento da mucosa. A ação imunossupressora local dos esteroides pode levar ao desenvolvimento de candidíase (infecção fúngica) da cavidade oral e da faringe, além de causar disfonia (rouquidão).
O que é a ação permissiva dos GCs?
É a capacidade dos glicocorticoides de restaurar e aumentar a sensibilidade dos $\beta_2$-adrenoceptores brônquicos à adrenalina endógena e aos broncodilatadores utilizados.
O que mais estudar sobre o tema
- Medicamentos combinados para o tratamento da asma brônquica (Seretide, Berodual, Intal Plus)
- Glicocorticoides sistêmicos (resortivos) e seus efeitos colaterais
- Terapia de condições alérgicas concomitantes (anti-histamínicos)
- Estabilizadores de mastócitos e antileucotrienos
Estude o tema completo no curso de «Farmacologia»
Aqui está um resumo. No curso, você encontra tudo o que é cobrado em aula e na prova.
- Guia metodológico completo sobre o tema "Glicocorticoides inalatórios" e mais 5.304 páginas da disciplina
- Exercícios e testes após cada tópico — como no colóquio
- Tutor de IA responderá a perguntas sobre o tópico a qualquer momento
- 116 vídeo-aulas da disciplina
Outros tópicos da seção «Fármacos que afetam as funções do sistema respiratório»
Vídeo-aulas gratuitas: farmacologiaAulas curtas com resumos — sem cadastro.
Material preparado por professores da WhiteCoat Pro de acordo com o currículo de medicina. Possui caráter educacional.