Conceitos básicos e parâmetros dos biorritmos
A cronofarmacologia baseia-se no estudo dos biorritmos, que são alterações periódicas na intensidade dos processos biológicos.
As seguintes características são utilizadas para descrever esses ritmos:
- Mesor — valor médio do parâmetro ao longo do dia.
- Amplitude — a magnitude da oscilação desde o mesor até o valor máximo ou mínimo.
- Batifase — o horário em que a função atinge o seu mínimo.
- Acrofase — o ponto de valor máximo do processo.
- Período ($ au$) — o tempo de um ciclo completo.
De acordo com a duração do período, os biorritmos são divididos em ultradianos (3 a 20 horas), circadianos (cerca de 24 horas, 20 a 28 horas), infradianos (28 a 96 horas), circassemanais e circanuais.
Seções fundamentais da cronofarmacologia
A interação entre medicamentos e biorritmos é analisada através de três aspectos principais:
- Cronofarmacocinética (cronocinética) — estuda as variações rítmicas na absorção, distribuição, biotransformação e excreção. Por exemplo, o antifúngico griseofulvina é melhor absorvido durante o dia (~12:00), enquanto a anfetamina é excretada pelos rins com maior intensidade no início da manhã.
- Cronestesia — reflete as alterações diárias na sensibilidade do organismo a uma substância. Isso está relacionado a mudanças no número de receptores, na sua sensibilidade e na permeabilidade das membranas.
- Cronergia — parâmetro integral. É o resultado combinado da cronocinética e da cronestesia, que determina a intensidade e a duração finais do efeito do medicamento.
Dinâmica diária e sazonal dos efeitos
A eficácia da terapia depende diretamente do horário de administração.
Exemplos de dependência diária:
- A nitroglicerina alivia a angina de peito de forma mais eficaz pela manhã.
- O pico de atividade dos glicocorticóides ocorre às 8:00.
- O efeito máximo da morfina é observado por volta das 16:00.
- A nefrotoxicidade do antitumoral cisplatina é mínima à noite (18:00), embora o pico de sua concentração seja observado pela manhã (6:00).
Dependência sazonal (ritmos circanuais): A eficácia dos medicamentos também pode variar ao longo do ano. Um exemplo marcante são os adaptógenos vegetais (ginseng, eleutherococcus). A ação anti-hipóxica deles é máxima em janeiro-março, enquanto na primavera e no verão esse efeito desaparece por completo, e o aumento da dose não o restabelece.
Abordagem tradicional vs. Cronoterapia
A dosagem tradicional utiliza esquemas rígidos (por exemplo, um comprimido três vezes ao dia), ignorando as flutuações fisiológicas.
A abordagem cronoterapêutica propõe o uso de doses dinâmicas, adaptando-se aos ritmos circadianos.
Objetivos da cronoterapia:
- Alcançar o máximo efeito terapêutico.
- Utilizar as menores doses eficazes possíveis.
- Reduzir a frequência e a gravidade dos efeitos colaterais (como no caso da redução da nefrotoxicidade da cisplatina com a administração noturna).
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais parâmetros fisiológicos do trato gastrintestinal que afetam a absorção de medicamentos apresentam ritmo circadiano?
As fontes indicam as seguintes alterações diárias nas funções do trato gastrintestinal:
- secreção e motilidade gastrintestinal; a periodicidade diária delas é regulada pela melatonina;
- secreção biliar: mais intensa na primeira metade do dia.
Como exemplo de dependência temporal da absorção, indica-se que a griseofulvina é melhor absorvida por volta das 12:00.
Para quais principais grupos de medicamentos a necessidade de cronoterapia foi clinicamente comprovada?
As fontes fornecem exemplos de dependência temporal de ação ou farmacocinética para os seguintes fármacos e grupos:
- AINEs — ácido acetilsalicílico e indometacina;
- teofilina e propranolol — na seção sobre medicamentos que afetam os sistemas cardiovascular e respiratório;
- o antibacteriano eritromicina;
- o antitumoral cisplatina.
Também é indicada a dependência do efeito em relação à hora do dia para a nitroglicerina, glicocorticóides e morfina. Considerar a hora do dia permite maximizar o efeito terapêutico e/ou reduzir a toxicidade; a nefrotoxicidade da cisplatina é mínima quando administrada às 18:00.
Cronocinética — movimento (cinética) do medicamento no tempo. Cronestesia — sensação (estesia), sensibilidade dos tecidos no tempo. Cronergia — energia (ergia), força final do efeito.
Questões de aulas e exames
O que são acrofase e batifase?
Acrofase é o horário em que o processo biológico atinge o seu pico (máximo). Batifase é o horário em que o processo está no seu mínimo (declínio).
Por que é necessário prescrever medicamentos com base no horário e não apenas em doses iguais?
Para sincronizar a administração com os picos de sensibilidade dos receptores ou fases de metabolismo seguro. Isso permite potencializar o efeito e reduzir a toxicidade, utilizando doses menores.
O que mais estudar sobre o tema
- Exibição gráfica dos biorritmos (senóide, mesor, amplitude)
- Farmacocinética detalhada dos AINEs (ácido acetilsalicílico, indometacina) hora a hora
- Dinâmica diária de medicamentos para o sistema cardiovascular (teofilina, propranolol)
- Modelos experimentais de sensibilidade diária usando a estricnina como exemplo
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