Gonadotrópicos

Análogos do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH)

Este grupo inclui polipeptídeos sintéticos, tais como gonadorelina, buserrelina, triptorelina e gosserrelina. Sua farmacodinâmica depende estritamente do regime de administração e possui um carácter bifásico.

1. Fase de estimulação. Ocorre com a administração única ou pulsátil. O fármaco liga-se aos receptores de membrana da adeno-hipófise, o que leva ao acúmulo intracelular de diacilglicerol e inositol-1,4,5-trifosfato. Como resultado, ocorre a liberação de gonadotrofinas (FSH e LH) e o aumento dos níveis de hormônios sexuais (estrogênios, progestágenos, testosterona).
2. Fase de inibição. Desenvolve-se com a administração prolongada e contínua do fármaco no sangue. A concentração constante causa dessensibilização (perda de sensibilidade) dos receptores hipofisários. No 14º dia de terapia, a secreção de FSH e LH cai, e o nível de hormônios sexuais diminui para valores pós-castração ou pós-menopausa. Isso desacelera a proliferação de tecidos hormônio-dependentes.

Para garantir um efeito contínuo, utilizam-se formas farmacêuticas especiais: gotas nasais (aplicadas 3 vezes ao dia), cápsulas de depósito subcutâneas e suspensões de microcápsulas (administradas a cada 28 dias), além de implantes biodegradáveis (com duração superior a 2 meses). As principais indicações incluem endometriose, mioma uterino, câncer de próstata hormônio-dependente e o tratamento da infertilidade em protocolos de fertilização in vitro (FIV).

Preparações de gonadotrofinas

Estes agentes estimulam diretamente os órgãos-alvo (ovários e testículos).

• Gonadotrofina coriônica (Chorionic Gonadotropin). Hormônio natural obtido a partir da urina de mulheres grávidas. Nas mulheres, induz a ovulação e a síntese de progesterona com estrogênios, enquanto nos homens estimula as células intersticiais de Leydig, aumentando a produção de testosterona. É utilizado na infertilidade anovulatória, aborto habitual, bem como na azoospermia e hipogonadismo de origem hipotálamo-hipofisária.
• Menotrofinas. Extraídas da urina de mulheres na pós-menopausa. Contêm hormônios hipofisários naturais FSH e LH em partes iguais (75 UI cada). Em mulheres, induzem a maturação folicular; em homens, a espermatogênese.
• Folitropina beta. FSH recombinante criado por engenharia genética. Difere por apresentar maior atividade em comparação com as gonadotrofinas menopáusicas. Estimula ativamente a maturação folicular e a proliferação do endométrio. É amplamente utilizado para indução da superovulação em programas de reprodução assistida (PTA).

Antiestrogênios e o princípio de feedback

Normalmente, a produção do próprio GnRH e das gonadotrofinas é regulada pelos receptores de estrogênio e progestágeno por um mecanismo de feedback negativo: níveis elevados de hormônios sexuais inibem a atividade do sistema hipotálamo-hipófise.

Para ativar a função gonadotrófica, utilizam-se agentes antiestrogênicos. Eles atravessam a barreira hematoencefálica e bloqueiam os receptores de estrogênio. O organismo deixa de responder aos estrogênios, o feedback negativo é desativado e a hipófise começa a secretar ativamente fatores liberadores e gonadotrofinas.

Perfil de segurança e restrições

A terapia com agentes gonadotróficos requer controle rigoroso devido a efeitos colaterais graves.

• Análogos do GnRH podem causar labilidade psíquica, instabilidade da pressão arterial e reações de hipersensibilidade. São estritamente contraindicados durante a gravidez e o período de lactação.
• Gonadotrofinas (especialmente menotrofinas e FSH recombinante) acarretam um alto risco de síndrome de hiperestimulação ovariana (SHO), formação de cistos ovarianos, bem como gravidez múltipla ou ectópica. Nos homens, a gonadotrofina coriônica pode causar retenção de líquidos, dores de cabeça e estados depressivos.

Uma contraindicação geral para fármacos estimulantes é a presença de neoplasias malignas hormônio-dependentes e tumores hipofisários. Para a folitropina beta, contraindicações adicionais incluem a síndrome dos ovários policísticos (SOP) e tumores uterinos benignos.

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Mecanismos de desenvolvimento e estágios da síndrome de hiperestimulação ovariana (SHO)
• Esquemas de uso de gonadotrofinas em protocolos de FIV e reprodução assistida
• Farmacocinética de várias formas de depósito (microcápsulas, implantes)
• Tratamento do hipogonadismo de origem hipotálamo-hipofisária em homens

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