Andrógenos

Mecanismo de ação e vias de realização

A testosterona exerce seus biológicos efeitos no organismo por três vias principais:

1. De forma independente, na forma de uma molécula nativa.
2. Através da conversão em um metabólito mais ativo — a di-hidrotestosterona (DHT).
3. Por meio da conversão (aromatização) no hormônio sexual feminino — o estradiol.

Independentemente da via metabólica, o mecanismo de ação permanece geral, característico dos esteroides. Os hormônios penetram no interior da célula e interagem com receptores androgênicos intracelulares específicos. O complexo formado ativa a expressão gênica, o que leva à síntese de proteínas que determinam o efeito biológico final.

Efeitos fisiológicos dos hormônios

A ação dos andrógenos depende estritamente da forma em que o hormônio se encontra:

• Testosterona nativa: no período intrauterino, é responsável pela formação dos órgãos genitais internos no feto masculino. No período puberal, ela assegura a ação anabólica (estimula o crescimento da massa muscular) e também forma a libido e a potência. Além disso, a testosterona possui um efeito hematológico — estimula a eritropoiese.
• Di-hidrotestosterona (DHT): é formada irreversivelmente sob a ação da enzima $5\alpha$-redutase (o processo ocorre na próstata, fígado e genitália externa). A DHT possui maior afinidade pelos receptores. No período intrauterino, assegura a diferenciação dos órgãos genitais externos e, na puberdade, a sua maturação e o crescimento de pelos do tipo masculino. O papel fisiopatológico da DHT consiste no fato de que o seu excesso leva à hiperplasia da próstata (adenoma, câncer).
• Estradiol: forma-se sob a ação da enzima aromatase no fígado, tecido adiposo, ovários e SNC. Nos homens, é necessário para a manutenção da densidade mineral óssea e o fechamento das zonas de crescimento epifisário (interrupção do crescimento longitudinal dos ossos) no final da puberdade.

Classificação e farmacocinética dos medicamentos

O principal problema farmacocinético da testosterona nativa é o efeito de primeira passagem. Na administração oral convencional, ela é destruída instantaneamente no fígado em metabólitos inativos, sem atingir uma concentração terapêutica no sangue. Portanto, na prática clínica, aplicam-se três grupos de agentes:

1. Testosterona nativa. É utilizada em formas que evitam o fígado — adesivos e géis transdérmicos. A aplicação diária fornece uma concentração estável do hormônio sem flutuações de pico.
2. Ésteres de testosterona. São criados por meio da esterificação do grupo hidroxila na 17ª posição. Isso aumenta drasticamente a lipofilicidade da molécula. Na administração intramuscular de soluções oleosas, o medicamento cria um depósito no tecido adiposo e é hidrolisado gradualmente, liberando o hormônio. Exemplos: propionato de testosterona (ação curta, administrado diariamente), isocaproato de testosterona (ação prolongada, a cada 3–4 semanas) e misturas combinadas de ésteres (Omnadren). Existem também cápsulas orais (Andriol TK) e derivados de DHT (mesterolona).
3. 17-alquilandrógenos (esteroides anabolizantes). Moléculas sintéticas resistentes à degradação hepática. Sua principal característica é a dissociação dos efeitos: a ação anabólica predomina sobre a androgênica. Representantes: metiltestosterona (utilizada por via sublingual) e nandrolona (Retabolil, administrada por via intramuscular a cada 3–4 semanas).

Indicações e efeitos colaterais

A principal indicação para a prescrição de andrógenos a homens é a terapia de reposição hormonal (TRH) no hipogonadismo (deficiência de testosterona). Às mulheres, os medicamentos podem ser prescritos em casos de tumores hormônio-dependentes (câncer de mama).

Efeitos colaterais da terapia:

• Distúrbios hidroeletrolíticos: retenção de íons de sódio ($Na^+$) e água, o que leva à formação de edemas.
• Nos homens: excitação sexual excessiva e hipertrofia da próstata.
• Na pediatria: no tratamento de meninos com atraso no desenvolvimento puberal, é possível o fechamento acelerado das zonas de crescimento epifisário dos ossos longos, o que leva à interrupção prematura do crescimento.
• Nas mulheres: desenvolvimento de virilização (masculinização), que se manifesta por engrossamento da voz e crescimento de pelos faciais do tipo masculino.

Uma contraindicação absoluta para a prescrição de andrógenos é o câncer de próstata, uma vez que se trata de um tumor andrógeno-dependente.

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Mecanismo de retroalimentação negativa na secreção de hormônios sexuais
• O papel da $5\alpha$-redutase no desenvolvimento da hiperplasia e do câncer de próstata
• Farmacocinética dos ésteres de testosterona e mecanismo de criação de depósito no tecido adiposo
• Particularidades do uso de andrógenos na prática pediátrica
• Mecanismo de desenvolvimento da virilização em mulheres sob uso de medicamentos androgênicos

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