Base fisiopatológica do método
Em um organismo saudável, o soro sanguíneo contém apenas aquelas enzimas que desempenham diretamente suas funções fisiológicas nele (por exemplo, fatores de coagulação sanguínea). A esmagadora maioria dos demais catalisadores são enzimas celulares. Elas funcionam estritamente dentro das células e, normalmente, quase não cruzam a membrana celular intacta; portanto, na corrente sanguínea, elas estão ausentes ou são detectadas em quantidades vestigiais (mínimas).
A situação muda radicalmente com o desenvolvimento da patologia. Qualquer dano às estruturas celulares — seja um processo inflamatório ou morte tecidual (necrose) — é acompanhado por uma alteração na função de barreira das membranas. Esse fenômeno é denominado síndrome de citólise. Como resultado, o conteúdo intracelular extravasa para o espaço intercelular e, em seguida, entra no sangue ou em outros fluidos biológicos (por exemplo, na urina). Os testes laboratoriais registram um aumento acentuado na quantidade e na atividade catalítica de enzimas teciduais específicas.
Critérios de valor diagnóstico das enzimas
Para que uma enzima possa ser utilizada de forma confiável na prática clínica para estabelecer um diagnóstico, ela deve atender a vários critérios rigorosos:
- Organespecificidade. O marcador diagnóstico ideal deve ter localização predominante ou absoluta dentro de um órgão específico. Também é considerado o espectro isoenzimático — a predominância de certas isoenzimas em diferentes tipos de tecidos.
- Proporcionalidade da liberação. A quantidade de moléculas liberadas na corrente sanguínea deve estar em correlação direta com a escala e o grau de dano ao órgão. Além disso, sua concentração deve ser suficiente para uma detecção confiável.
- Estabilidade em fluidos biológicos. Após a entrada no plasma, a atividade da enzima deve permanecer em um nível estável por tempo suficiente (durante o dia) e diferir significativamente dos valores normais.
- Significado diagnóstico da localização intracelular. A profundidade da lesão tecidual é avaliada pelo local de onde a enzima se originou. Se enzimas exclusivamente citosólicas aparecem no plasma, isso indica um aumento na permeabilidade da plasmalema, o que é típico de inflamação. Se marcadores mitocondriais ou nucleares forem detectados, isso indica danos profundos às estruturas celulares — necrose.
Marcadores de lesão de órgãos internos
A correspondência clínica entre o órgão e a enzima específica permite localizar com precisão o foco da patologia. As principais enzimas usadas para avaliar o estado de vários sistemas:
- Doenças cardíacas (infarto do miocárdio):
- Desidrogenase láctica (DHL).
- Creatina quinase (CK).
- Aspartato aminotransferase (AST).
- Alanina aminotransferase (ALT).
- Observação importante: Um dos marcadores mais precoces do infarto é a proteína troponina, mas ela não pertence à classe das enzimas.
- Doenças hepáticas:
- Alanina aminotransferase (ALT).
- Aspartato aminotransferase (AST).
- Gama-glutamiltransferase (GGT).
- Acetilcolinesterase.
- Doenças pancreáticas:
- Amilase pancreática.
- Lipase.
- Doenças da próstata:
- Fosfatase ácida.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais isoenzimas da lactato desidrogenase (LDH) são específicas para o infarto do miocárdio?
Para o diagnóstico do infarto do miocárdio, utiliza-se a isoenzima LDH-1.
- LDH-1 é a isoforma cardíaca da lactato desidrogenase; a forma $H_4$ predomina no miocárdio.
- Esta isoforma possui alta afinidade pelo lactato.
O aparecimento de isoformas de LDH específicas de tecido no sangue indica danos ao órgão correspondente; a LDH-1 é indicada como um marcador de infarto do miocárdio.
Qual isoenzima da creatina quinase (CK) possui a maior especificidade para o músculo cardíaco?
A isoenzima CK-MB possui a maior especificidade para o músculo cardíaco.
- CK-MB é a isoforma da creatina quinase localizada no músculo cardíaco (miocárdio).
- A molécula de creatina quinase é um dímero; a isoforma MB é formada pelas subunidades M e B.
No infarto do miocárdio, o nível da isoforma MB no plasma sanguíneo aumenta; ela é um importante marcador diagnóstico de dano miocárdico.
Questões de aulas e exames
Qual é a diferença entre o aparecimento de enzimas citosólicas e mitocondriais no sangue?
As enzimas citosólicas são liberadas durante danos leves às membranas, o que indica um processo inflamatório. O aparecimento de enzimas mitocondriais ou nucleares indica danos celulares profundos, chegando até à necrose tecidual completa.
Quais marcadores indicam o desenvolvimento de infarto do miocárdio?
Os marcadores enzimáticos do infarto são a creatina quinase (CK), a lactato desidrogenase (LDH), além da AST e da ALT. Ao mesmo tempo, o primeiro indicador de dano é a proteína troponina, que não é uma enzima.
Por que, normalmente, as enzimas intracelulares não são detectadas no plasma?
Em estado saudável, as membranas celulares não estão danificadas, portanto as enzimas permanecem dentro das células, desempenhando suas funções. Elas penetram na corrente sanguínea apenas em quantidades mínimas, insuficientes para relevância diagnóstica.
O que mais estudar sobre o tema
- Estrutura e funções das isoenzimas da lactato desidrogenase (LDH)
- Espectro isoenzimático da creatina quinase no tecido muscular e cardíaco
- Mecanismos da síndrome de citólise a nível molecular
- Diagnóstico de doenças hepáticas: significado clínico de AST e ALT
- O papel da amilase pancreática e da lipase na normalidade e na pancreatite
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