Alergia a medicamentos

Princípios gerais e diagnóstico diferencial

A alergia medicamentosa difere radicalmente da ação tóxica ou cumulativa dos fármacos. Uma reação alérgica verdadeira nunca ocorre na primeira administração da substância (com exceção da presença de sensibilização cruzada oculta). O sistema imunológico precisa de tempo para se preparar — o período de sensibilização, que geralmente leva de 7 a 14 dias a partir do contato inicial com o antígeno.

É importante distinguir a alergia de outras reações adversas:

• Cumulação — acúmulo físico do fármaco ou de seus efeitos. É impossível na primeira administração, exigindo doses repetidas.
• Idiosincrasia — reação aberrante geneticamente determinada (por exemplo, devido a um defeito enzimático congênito). Ao contrário da alergia, ela não requer preparação imunológica prévia e pode se manifestar de forma intensa já no primeiro contato com o medicamento.

Reações do tipo imediato (Tipo I)

O primeiro tipo de reação, anafilática, desenvolve-se nas primeiras horas (e às vezes minutos) após a administração da dose desencadeante em um organismo já sensibilizado. O perigo reside no fato de que uma dose microscópica, em vestígios, do medicamento pode se tornar o gatilho para uma reação violenta.

• Mecanismo: O processo é mediado por imunoglobulinas E (IgE). Anticorpos específicos ligam-se aos antígenos na superfície dos mastócitos, provocando sua desgranulação e liberação massiva de histamina.
• Quadro clínico: Nos casos leves a moderados, ocorre erupção cutânea pruriginosa (urticária), edemas locais, rinite e lacrimejamento. Nos casos graves, broncoespasmo, edema laríngeo e choque anafilático com risco de vida.
• Gatilhos típicos: Antibióticos do grupo da penicilina.

Tipos citolítico (Tipo II) e imunocomplexo (Tipo III)

O segundo e o terceiro tipos são mediados por outras classes de anticorpos, predominantemente IgG e IgM, e apresentam um quadro clínico completamente diferente.

Tipo citolítico (Tipo II) A reação é acompanhada pela ativação do sistema do complemento. Os anticorpos interagem com o antígeno fixado nas membranas dos elementos formes do sangue, levando à lise (destruição) celular. Exemplos clássicos:

• Metildopa causa anemia hemolítica.
• Quinidina provoca púrpura trombocitopênica.
• Metamizol sódico pode causar agranulocitose.

Tipo imunocomplexo (Tipo III) Formam-se na corrente sanguínea complexos circulantes massivos de "antígeno + anticorpo + complemento" (com a participação de IgG, IgM, IgE). Esses complexos depositam-se no endotélio vascular, causando sua lesão.

• Manifestação: Desenvolvimento de doença do soro (febre, linfadenopatia, artralgia ou artrite, prurido intenso e urticária).
• Gatilhos: Penicilinas, sulfonamidas.

Tipo tardio (Tipo IV)

O quarto tipo de reação é mediado por células. Nenhum anticorpo participa de seu mecanismo. O papel principal aqui é desempenhado pela imunidade celular, especificamente linfócitos T sensibilizados e macrófagos.

Clinicamente, este tipo de hipersensibilidade manifesta-se mais frequentemente na forma de dermatite de contato. Esta reação é típica de situações em que o medicamento é aplicado diretamente na pele (pomadas, adesivos, géis).

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Sensibilização e o fenômeno da alergia cruzada
• Patogênese da doença do soro e lesão endotelial
• Defeitos enzimáticos genéticos como base da idiosincrasia
• O papel dos mastócitos e da histamina nas reações do tipo imediato

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