Fisiopatologia e desequilíbrio neuroquímico
A doença de Parkinson é uma afecção neurodegenerativa crônica, historicamente conhecida como «paralisia agitante» (descrita pela primeira vez por James Parkinson em 1817). A patologia pertence aos distúrbios extrapiramidais. As estruturas-chave envolvidas na patogênese são o núcleo caudado (nucleus caudatus) e o putâmen (putamen), que formam o neoestriado.
A base morfológica da doença é a lesão e a morte em massa de neurônios dopaminérgicos pigmentados localizados na substância negra (substantia nigra).
Normalmente, o sistema extrapiramidal corrige e refine os movimentos voluntários. No parkinsonismo, ocorre um desequilíbrio de neurotransmissores acentuado no neoestriado:
- As influências dopaminérgicas inibitórias caem drasticamente.
- Os sinais glutamatérgicos estimulatórios começam a predominar.
- A atividade dos neurônios colinérgicos aumenta secundariamente.
É justamente a atividade colinérgica excessiva associada à deficiência de dopamina que leva ao desenvolvimento da tríade clínica clássica: bradicinesia (lentidão dos movimentos), rigidez (aumento do tônus da musculatura esquelética) e tremor.
Etiologia da síndrome parkinsoniana
Além da doença de Parkinson idiopática, cuja ocorrência está associada à predisposição genética e ao estresse oxidativo (formação de radicais livres durante a oxidação da dopamina), destaca-se a síndrome parkinsoniana secundária. Ela é clinicamente semelhante à doença principal, mas possui uma causa externa ou interna estabelecida:
- Fator infeccioso: desenvolve-se como sequela de encefalites virais ou em decorrência de acometimento sifilitico do sistema nervoso.
- Fator vascular: surge associado a diversas doenças cerebrovasculares.
- Fator traumático: é consequência de traumatismos cranioencefálicos prévios.
- Fator tóxico: aparece em intoxicações por monóxido de carbono, compostos de manganês ou etanol.
Um lugar de destaque é ocupado pelo parkinsonismo medicamentoso. Sua principal causa é a terapia prolongada com neurolépticos típicos (antipsicóticos). Os fármacos dos grupos dos derivados da fenotiazina e butirofenona são os que mais frequentemente o provocam.
Classificação dos medicamentos antiparkinsonianos
A estratégia farmacoterapéutica baseia-se na restauração do equilíbrio: é necessário intensificar a transmissão dopaminérgica, suprimir os estímulos glutamatérgicos e diminuir a atividade dos neurônios colinérgicos. Por esse motivo, os medicamentos são divididos em dois grandes grupos.
1. Medicamentos que estimulam o sistema dopaminérgico:
- Precursores da dopamina: levodopa. É o fármaco básico, capaz de penetrar no SNC e converter-se em dopamina.
- Inibidores da monoamina oxidase tipo B (MAO-B): selegilina. Inibem a degradação da própria dopamina no cérebro.
- Medicamentos que aumentam a liberação de dopamina: amantadina. Favorecem a saída do neurotransmissor das terminações pré-sinápticas.
- Agonistas dos receptores de dopamina: bromocriptina, pergolida, pramipexol. Exercem ação estimulatória direta sobre os receptores.
2. Medicamentos que deprimem o sistema colinérgico:
- Anticolinérgicos centrais: triexifenidil, biperideno. Eles bloqueiam os receptores de acetilcolina no SNC, reduzindo a hiperatividade secundária das vias colinérgicas e atenuando a intensidade do tremor e da rigidez.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais fármacos pertencem aos precursores da dopamina e com quais inibidores enzimáticos eles são combinados?
A levodopa pertence aos precursores da dopamina e é combinada com inibidores da DOPA-descarboxilase periférica.
- Levodopa (Levodopa) é o precursor imediato da dopamina, capaz de atravessar a barreira hematoencefálica.
- Carbidopa é um inibidor da DOPA-descarboxilase periférica.
- Benserazida é um inibidor da DOPA-descarboxilase periférica.
A levodopa também pode ser combinada com inibidores da COMT (entacapona) em formulações tripartidas para a correção de flutuações motoras.
Quais fármacos pertencem aos inibidores da COMT (catecol-O-metiltransferase)?
A entacapona pertence aos inibidores da catecol-O-metiltransferase (COMT).
- Entacapona é um inibidor do catabolismo da dopamina, bloqueando as vias de degradação da levodopa e da dopamina.
Este medicamento é utilizado em terapia combinada (juntamente com levodopa e carbidopa) para corrigir flutuações motoras em pacientes com doença de Parkinson.
Quais são os principais efeitos colaterais decorrentes do uso prolongado de preparações de levodopa?
O uso de preparações de levodopa pode acarretar o desenvolvimento de efeitos colaterais centrais e periféricos.
- Distúrbios psiconeurotológicos — psicoses, alucinações, ansiedade, depressão, insônia, sonolência e distúrbios de coordenação.
- Distúrbios cardiovasculares — taquicardia e diversos tipos de arritmias cardíacas, associadas à conversão periférica da levodopa em dopamina e à estimulação dos receptores beta-adrenérgicos do miocárdio.
- Distúrbios gastrintestinais — sintomas dispépticos, em particular vômitos.
Para memorizar a essência do tratamento do parkinsonismo, utilize a fórmula «D-A»: Adicionar Dopamina, Antagonizar Acetilcolina.
Questões de aulas e exames
Em que estágio surgem os primeiros sintomas motores da doença de Parkinson?
A manifestação clínica (bradicinesia, tremor, rigidez) inicia-se apenas após a perda de 70% a 80% dos neurônios dopaminérgicos da substância negra.
O que é o parkinsonismo medicamentoso e quais são as suas causas?
Esta é uma forma de parkinsonismo secundário que se desenvolve em decorrência do uso prolongado de determinados medicamentos, mais frequentemente neurolépticos típicos (derivados da fenotiazina e da butirofenona).
Por que os anticolinérgicos são prescritos no parkinsonismo se o problema é a falta de dopamina?
A redução dos níveis de dopamina leva a um aumento secundário da atividade dos neurônios colinérgicos do neoestriado. Os anticolinérgicos centrais (por exemplo, o triexifenidil) revertem esse desequilíbrio, neutralizando as influências estimulatórias excessivas.
O que mais estudar sobre o tema
- O papel do estresse oxidativo na destruição dos neurônios da substância negra
- Mecanismo de ação dos precursores da dopamina (farmacocinética da levodopa)
- Diferenças entre agonistas diretos dos receptores de dopamina e inibidores da MAO-B
- Particularidades do uso de anticolinérgicos centrais e seus efeitos colaterais
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