Distúrbios do metabolismo proteico e do sistema de hemostasia
A lesão do tecido hepático afeta diretamente a tarefa mais importante dos hepatócitos: a sua função sintética. Como resultado da inibição desses processos no organismo, a formação de toda uma série de proteínas específicas diminui drasticamente, o que reflete criticamente sobre o sistema de coagulação sanguínea.
Em primeiro lugar, cai a produção de proteínas do sistema de coagulação. Estas incluem pró-coagulantes essenciais:
- Fibrinogênio (fator I);
- Protrombina (fator II);
- Proacelerina (fator V);
- Proconvertina (fator VII);
- Fator Christmas (fator IX);
- Fator Stuart-Prower (fator X).
Além dos fatores que promovem a formação de trombos, o fígado é responsável pela síntese de proteínas anticoagulantes, tais como as proteínas C e S. A deficiência delas também introduz um desequilíbrio no sistema de hemostasia.
Manifestação clínica: A redução da concentração dessas proteínas no plasma sanguíneo conduz naturalmente à hipocoagulação. Externa e internamente, isso se manifesta pelo desenvolvimento de uma perigosa síndrome hemorrágica, propensão a sangramentos prolongados e formação de hematomas.
Distúrbios do metabolismo vitamínico
O fígado desempenha o papel de principal laboratório bioquímico, onde os precursores inativos das vitaminas são convertidos em moléculas funcionais. Na insuficiência hepática, esse processo é bloqueado em dois níveis principais.
- Redução da transformação de pró-vitaminas. Os hepatócitos perdem a capacidade de converter eficientemente os precursores obtidos através da dieta em formas ativas. Um exemplo clássico é o distúrbio da conversão bioquímica do $\beta$-caroteno em vitamina A plena.
- Inibição da formação de coenzimas. As vitaminas, especialmente as do complexo B, devem passar por ativação para se tornarem parte dos sistemas enzimáticos. Na patologia hepática, a síntese é inibida de:
- Tiamina pirofosfato (sintetizada a partir da vitamina $B_1$);
- Flavina mononucleotídeo e flavina adenina dinucleotídeo (formadas a partir da vitamina $B_2$);
- Piridoxal-5-fosfato (derivado da vitamina $B_6$);
- Coenzima A (formada a partir do ácido pantotênico).
A ausência dessas coenzimas provoca uma cascata de falhas metabólicas secundárias, uma vez que cessa o funcionamento das enzimas dependentes desses grupos ativos.
Alterações do metabolismo mineral
Na insuficiência hepática (IH), o metabolismo mineral sofre distúrbios substanciais e extremamente variados. Em primeiro lugar, o metabolismo de micronutrientes como ferro, cobre e cromo é afetado.
Um exemplo clínico evidente da ligação entre patologia hepática e desequilíbrio mineral é a hemocromatose hereditária. Nesta doença, ocorre o acúmulo patológico de ferro diretamente nos tecidos hepáticos. O excesso de metal exerce um efeito tóxico sobre as células, o que com o tempo conduz inevitavelmente ao aumento do órgão (hepatomegalia) e ao desenvolvimento de cirrose.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais alterações do metabolismo dos carboidratos são características da insuficiência hepática grave?
A patologia hepática caracteriza-se por distúrbios nos principais processos do metabolismo da glicose nos hepatócitos.
- Inibição da glicogênese — redução da síntese de glicogênio.
- Redução da eficiência da glicogenólise — comprometimento da degradação do glicogênio.
- Comprometimento da gliconeogênese — alteração na formação de glicose.
Clinicamente, isso se manifesta por baixa resistência à carga de carboidratos: hipoglicemia em jejum e hiperglicemia logo após a ingestão de alimentos.
Além disso, nas lesões hepáticas, incluindo distrofias tóxicas e cirrose, a utilização de lactato diminui. O acúmulo de ácido lático no sangue com diminuição do pH corresponde à acidose lática.
Como a patologia hepática afeta o metabolismo lipídico e a síntese de colesterol?
A patologia hepática está associada a distúrbios secundários do metabolismo lipídico, esteatose hepática e alterações no perfil lipoproteico.
- Na hepatite, desenvolve-se dislipiproteinemia secundária do tipo II; o mecanismo é o comprometimento da secreção de lipídios.
- Na cirrose biliar primária, desenvolve-se dislipiproteinemia secundária do tipo II; o mecanismo é o comprometimento da síntese de lipoproteínas.
- A esteatose hepática, ou gordura hepática, caracteriza-se pelo acúmulo de triglicerídeos no citoplasma dos hepatócitos.
- Na insuficiência hepática, a esteatose hepática é um dos elos do distúrbio do metabolismo lipídico: potencializa a aterogênese e é acompanhada de hipercolesterolemia com predominância de efeito pró-aterogênico.
- A síntese de colesterol ocorre no fígado; as estatinas inibem a síntese de colesterol no fígado.
Marcadores cutâneos de distúrbios do metabolismo lipídico podem ser xantomas e xantelasmas. Sua patogênese está associada ao acúmulo de fagócitos carregados de colesterol e/ou triglicerídeos; tais manifestações estão associadas, entre outras coisas, à patologia hepática — cirrose biliar primária.
Quais proteínas de transporte do plasma sanguíneo, além dos fatores de coagulação, são sintetizadas no fígado?
De acordo com as fontes citadas, além dos fatores de coagulação, a síntese dos seguintes componentes de transporte do plasma sanguíneo é diretamente confirmada para o fígado:
- Albuminas — sintetizadas no fígado; no plasma sanguíneo transportam ácidos graxos.
- Lipoproteínas — a sua síntese no fígado é indicada nas fontes; no plasma sanguíneo as lipoproteínas transportam colesterol.
As fontes também indicam que as globulinas são sintetizadas no fígado, mas sua função de transporte não é explicitamente revelada nos materiais fornecidos.
Para memorizar os fatores de coagulação que deixam de ser sintetizados na patologia hepática, utilize a sequência: 1, 2, 5, 7, 9, 10 (Fibrinogênio, Protrombina, Proacelerina, Proconvertina, Fator Christmas, Fator Stuart-Prower).
Questões de aulas e exames
Por que a síndrome hemorrágica se desenvolve na patologia hepática?
Devido ao comprometimento da função sintética dos hepatócitos, há diminuição na produção de fatores de coagulação (I, II, V, VII, IX, X) e anticoagulantes, o que leva à hipocoagulação das proteínas sanguíneas.
Como as doenças hepáticas afetam o metabolismo da vitamina A?
A capacidade do fígado de transformar pró-vitaminas diminui: a conversão bioquímica do precursor ($\beta$-caroteno) na forma ativa da vitamina A é prejudicada.
O que acontece com o fígado na hemocromatose hereditária?
Ocorre o acúmulo excessivo de ferro no tecido hepático, o que causa danos celulares e, em última análise, leva à hepatomegalia e cirrose.
O que mais estudar sobre o tema
- Patogênese do desenvolvimento da síndrome hemorrágica no contexto da hipocoagulação proteica
- Vias bioquímicas de conversão do $\beta$-caroteno nos hepatócitos
- O papel da tiamina pirofosfato e do piridoxal-5-fosfato no metabolismo celular
- Mecanismos de ação tóxica do ferro na hemocromatose hereditária
- Equilíbrio entre a redução de pró-coagulantes e anticoagulantes (proteínas C e S) na insuficiência hepática
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