Etiologia das lesões hepáticas
O desenvolvimento de processos inflamatórios e degenerativos no tecido hepático tem natureza poli-etiológica. Todas as causas podem ser divididas em duas grandes categorias: agentes infecciosos e fatores não infecciosos.
Causas infecciosas:
- Vírus hepatotrópicos. Esta é a principal causa de hepatites virais. Atualmente, na prática clínica, distinguem-se 8 tipos de agentes causadores, que são designados por letras latinas de A a G, bem como o vírus específico TTV.
- Bactérias. A lesão ocorre tanto devido à invasão direta quanto pela ação de exo e endotoxinas microbianas.
- Parasitas. Em particular, os plasmódios, que são os agentes causadores da malária.
Gatilhos não infecciosos:
- Intoxicações. Substâncias hepatotóxicas e medicamentos desempenham um papel enorme. Venenos potentes incluem o etanol e o tetracloreto de carbono. Entre os medicamentos, representam ameaça o paracetamol, o antibiótico cloranfenicol e os meios radiopacos utilizados para colecistografia.
- Distúrbios imunológicos. A patologia pode se desenvolver devido ao ataque dos próprios linfócitos e macrófagos, bem como sob a influência de imunoglobulinas citotóxicas (Ig).
- Oncologia. Várias neoplasias do próprio fígado ou metástases de outros órgãos destroem inevitavelmente o parênquima.
Elos chave da patogênese
Independentemente do fator lesivo primário (vírus, veneno ou reação autoimune), a morte das células hepáticas ocorre por mecanismos patofisiológicos universais. Esses fatores se reforçam mutuamente, tornando a lesão tecidual total e progressiva.
- Ativação do estresse oxidativo e de enzimas. Ocorre a deflagração excessiva de reações de radicais livres e a liberação de hidrolases celulares. Isso leva a danos químicos diretos a moléculas cruciais: proteínas, fosfolipídios e ácidos nucleicos.
- Destruição de estruturas membranosas. Tanto o plasmalema dos hepatócitos quanto as membranas das organelas intracelulares são danificados. A integridade do citoesqueleto é comprometida.
- Desenvolvimento de inflamação. Em resposta à necrose massiva e à alteração tecidual, forma-se uma reação inflamatória local.
- Imunopatologia. São desencadeadas reações alérgicas e processos de autoagressão imunológica, quando o organismo começa a destruir suas próprias células hepáticas.
Hepatites virais: quadro clínico
As hepatites virais caracterizam-se pelo desenvolvimento de um processo inflamatório difuso. Trata-se de uma doença sistêmica que afeta não apenas o trato biliar, mas todo o organismo.
Principais síndromes clínicas:
- Astenovegetativa (fraqueza acentuada, fadiga, distúrbios vegetativos).
- Geral-toxico (reação do organismo ao acúmulo de metabólitos e toxinas virais).
- Icterícia (distúrbio do metabolismo da bilirrubina).
- Hatoesplenomegalia (aumento concomitante do fígado e do baço).
Além disso, uma forte resposta imunológica leva a lesões extra-hepáticas. Os pacientes podem desenvolver artrites autoimunes, glomerulonefrites (lesão renal) e periarterite nodosa (inflamação vascular).
Progressão para cirrose hepática
A cirrose hepática representa o estágio final, de curso crônico, de muitas doenças hepáticas. Tem como base a lesão progressiva e a morte massiva de hepatócitos.
A principal característica patomorfológica da cirrose é a fibrose. O parênquima funcional morto é substituído por tecido conjuntivo denso. Por causa disso, o órgão perde sua arquitetura normal. Isso leva a duas consequências fatais:
- Comprometimento crítico do fluxo sanguíneo dentro do fígado.
- Insuficiência grave de todas as funções hepáticas, uma vez que as células sadias remanescentes são insuficientes para manter a homeostase.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais vírus hepatotrópicos são transmitidos predominantemente por via entérica?
Os vírus das hepatites A e E são transmitidos predominantemente por via entérica (fecal-oral). A lógica da divisão dos vírus baseia-se no mecanismo de sua penetração no organismo.
- O vírus da hepatite A é o mais importante no grupo das hepatites agudas.
- O vírus da hepatite E também se caracteriza pelo mecanismo de transmissão fecal-oral.
Qual é a patogênese do desenvolvimento da encefalopatia hepática na cirrose?
A patogênese da encefalopatia hepática na cirrose está associada ao comprometimento da desintoxicação no fígado: substâncias que normalmente são metabolizadas em ureia e outras substâncias neutras entram na circulação sistêmica e no SNC, causando distúrbios no funcionamento cerebral.
- A amônia é formada no intestino e, na cirrose, não é adequadamente desintoxicada; potencializa a síntese de falsos neurotransmissores e serotonina.
- Aminoácidos aromáticos — fenilalanina, tirosina, triptofano; seu aumento inibe a síntese de dopamina, formando octopamina e feniletanolamina, que atuam como falsos neurotransmissores e prejudicam a transmissão sináptica.
- Ácido gama-aminobutírico (GABA) — é formado no intestino, não é desintoxicado, chega ao cérebro e causa inibição de suas funções.
Quais tipos de hipertensão portal são distinguidos dependendo da localização do bloqueio ao fluxo sanguíneo?
Dependendo da localização anatômica da obstrução ao fluxo sanguíneo, classificam-se três tipos de hipertensão portal.
- Pré-hepática — caracteriza-se pelo envolvimento da veia esplênica, mesentérica ou porta.
- Intra-hepática — ocorre em várias doenças do próprio fígado.
- Pós-hepática — decorre de doenças que levam ao comprometimento do retorno venoso hepático.
Para lembrar facilmente das principais síndromes da hepatite, use a sigla HIAH: Hepatoesplenomegalia, Astenovegetativa, Icterícia, Toxêmica geral.
Questões de aulas e exames
Qual é a principal diferença entre hepatite e cirrose?
A hepatite é um processo inflamatório que pode ser agudo ou crônico, enquanto a cirrose é um estágio progressivo de lesão no qual as células mortas são substituídas irreversivelmente por tecido conjuntivo (desenvolvimento de fibrose).
Quais são asmanifestações extra-hepáticas características das hepatites virais?
Devido a disfunções do sistema imunológico, as hepatites virais podem ser acompanhadas pelo comprometimento de outros sistemas: desenvolvem-se artrites, glomerulonefrites e periarterite nodosa.
Quais substâncias químicas são mais tóxicas para os hepatócitos?
Os venenos hepatotóxicos típicos incluem o etanol e o tetracloreto de carbono. Entre os medicamentos, os maiores perigos são representados pelo paracetamol, cloranfenicol e agentes para colecistografia.
O que mais estudar sobre o tema
- Mecanismos de formação da autoagressão imunológica na inflamação crônica
- Oxidação por radicais livres dos fosfolipídios das membranas dos hepatócitos
- Patogênese da insuficiência hepática na fibrose massiva
- Distúrbios hemodinâmicos no fígado com a proliferação de tecido conjuntivo
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