Alvos primários e vias fundamentais da patogênese
Fatores exógenos ou endógenos lesivos afetam os alvos celulares principais: a membrana citoplasmática, o retículo endoplasmático e as mitocôndrias.
Destacam-se cinco vias patogenéticas principais do desenvolvimento da necrose:
- Déficit de ATP decorrente da supressão da fosforilação oxidativa.
- Geração de espécies reativas de oxigênio (ERO) e desenvolvimento de estresse oxidativo.
- Perturbação da homeostase do cálcio com sobrecarga de íons $Ca^{2+}$ no citoplasma.
- Desnaturação de proteínas ao se ligarem à ubiquitina.
- Perda da permeabilidade seletiva pelas membranas celulares.
Exaustão energética e acidose intracelular
A queda na produção de compostos macroérgicos nas mitocôndrias leva à quebra de resíduos de ATP e ao aumento da concentração de AMP (adenosina monofosfato). O AMP ativa a glicólise anaeróbia, o que acarreta a rápida utilização e exaustão dos estoques de glicogênio.
A intensificação da glicólise leva à acumulação de ácido láctico (lactato). Juntamente com os fosfatos liberados durante a hidrólise do ATP e dos fosfolipídios, o lactato causa acidose intracelular (queda do pH). A acidificação do citoplasma inibe a maioria das enzimas, mas cria um ambiente ideal para as hidrolases lisossômicas, que desencadeiam a autodigestão dos elementos celulares.
Cascata do cálcio e destruição membranosa
A entrada de íons livres $Ca^{2+}$ do espaço extracelular, bem como das cisternas do retículo endoplasmático e das mitocôndrias, ativa um grupo de enzimas destrutivas:
- ATPases — aceleram a degradação dos estoques remanescentes de ATP, agravando o déficit energético.
- Fosfolipases — clivam os fosfolipídios das membranas citoplasmática e mitocondrial.
- Proteases — destroem a arcabouço proteico do citoesqueleto.
- Endonucleases (DNase, RNase) — realizam a hidrólise de DNA e RNA.
Paralelamente, a formação excessiva de ERO (oxigênio singlete, ânion superóxido, radical hidroxila, peróxido de hidrogênio $H_2O_2$) induz a peroxidação lipídica, inibe as bombas catiônicas e perturba o transporte de membrana. A perda da permeabilidade seletiva também é provocada pela ação do complemento, perforinas, vírus líticos e pela formação de condensações proteicas hipóxicas na isquemia.
Papel da ubiquitina na desnaturação proteica
A lesão celular inicia a síntese de ubiquitina — uma proteína de baixo peso molecular com 76 resíduos de aminoácidos, presente em todos os eucariotos. Na presença de ATP, a ubiquitina forma ligações covalentes com as bases de lisina das proteínas, encurtando seu ciclo de vida por meio da desnaturação.
A acumulação de complexos de proteínas com ubiquitina leva à formação de marcadores morfológicos específicos:
- Corpúsculos de Mallory em hepatócitos na lesão hepática alcoólica tóxica.
- Corpúsculos citoplasmáticos em neurônios do SNC em processos degenerativos (doença de Alzheimer, doença de Parkinson).
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais alterações morfológicas ocorrem no núcleo na necrose (cariólise, picnose, cariorrexe)?
As alterações morfológicas do núcleo na necrose incluem:
- Picnose — retração nuclear acompanhada de hipercromatose.
- Cariorrexe — fragmentação do núcleo.
- Cariólise — dissolução do núcleo e do citoplasma com sua desintegração.
Na necrose coagulativa, surgem imediatamente hipercromatose e alterações nucleares picnóticas. Na necrose coliquativa, a cariólise, a cariorrexe, a desintegração nuclear e citoplasmática ocorrem posteriormente. Na necrose, ocorre a fragmentação caótica do DNA.
Quais são os desfechos da necrose destacados na prática clínica?
Na prática clínica, os desfechos da necrose dividem-se em favoráveis e desfavoráveis.
São considerados desfechos favoráveis:
- Organização — substituição de massas necróticas por tecido conjuntivo com formação de cicatriz.
- Encapsulamento — delimitação da área necrosada por uma cápsula de tecido conjuntivo.
- Petrificação — calcificação distrófica (depósito de sais de cálcio).
- Ossificação — formação de tecido ósseo na área de necrose.
- Formação de cisto — formação de uma cavidade no local de um grande foco de amolecimento.
- Cicatriz glial — substituição do defeito por tecido glial no encéfalo.
Como desfecho desfavorável tem-se a supuração — liquefação purulenta da zona de necrose (destruição séptica).
A sigla A-C-F-M para memorizar a sequência da cascata: Acidose (acumulação de lactato) → Cálcio (liberação de $Ca^{2+}$ para o citoplasma) → Fermentos/Enzimas (ativação de fosfolipases, proteases, nucleases) → Membranolise (destruição de envoltórios e necrose).
Questões de aulas e exames
Por que os íons de cálcio são considerados o mediador chave da lesão celular irreversível?
Os íons $Ca^{2+}$ ativam fosfolipases, proteases e endonucleases dependentes de Ca²⁺, que destroem os fosfolipídeos de membrana, proteínas do citoesqueleto e ácidos nucleicos, convertendo a lesão em um estágio irreversível.
Como a acidose intracelular afeta as enzimas na necrose?
A queda do pH inicia a inibição da atividade da maioria das enzimas citoplasmáticas, mas simultaneamente ativa as hidrolases lisossômicas ácidas, que causam a autólise da célula.
Em quais situações clínicas o estresse oxidativo desempenha um papel principal?
A geração de ERO determina a patogênese da necrose de pneumócitos na oxigenoterapia (SRDS em recém-nascidos), de lesões de reperfusão no infarto agudo do miocárdio e da morte de hepatócitos na superdosagem de paracetamol.
O que mais estudar sobre o tema
- Especificidade do déficit de ATP na necrose isquêmica de cardiomiócitos
- Patogênese da síndrome de reperfusão durante o restabelecimento do fluxo sanguíneo
- Mecanismos da ação direta de dano à membrana por vírus e pelo sistema complemento
- Formação de corpúsculos de Mallory em hepatócitos como indicador de desnaturação proteica
- Papel das hidrolases lisossômicas na autólise tecidual
Estude o tema completo no curso de «Anatomia Patológica»
Aqui está um resumo. No curso, você encontra tudo o que é cobrado em aula e na prova.
- Guia de estudo completo sobre «Patogênese da necrose» e outras 4.414 páginas da disciplina
- Exercícios e testes após cada tópico — como no colóquio
- Tutor de IA responderá a perguntas sobre o tópico a qualquer momento
- 153 vídeo-aulas da disciplina
Outros tópicos da seção «Necrose. Apoptose»
Videoaulas gratuitas: anatomia patológicaAulas curtas com resumos — sem cadastro.
Material preparado por professores da WhiteCoat Pro de acordo com o currículo de medicina. Possui caráter educacional.