Epidemiologia e fatores de risco
O neuroblastoma é o terceiro tumor sólido mais comum em crianças, desenvolvendo em locais fora do sistema nervoso central. Em meninas, esta neoplasia é menos frequente do que em meninos, mas apresenta um prognóstico mais favorável.
A etiologia baseia-se na predisposição hereditária: sugere-se a herança de mutações em células germinativas, o que as torna sensíveis a mutações somáticas secundárias.
Fatores de risco e associações:
- Maior incidência em gêmeos e irmãos.
- Associação com patologias genéticas: síndrome de Beckwith-Wiedemann e neurofibromatose.
Achados macroscópicos
O tumor forma um nódulo de tamanho variável, que ao corte apresenta tecido macio e acinzentado, assemelhando-se externamente ao parênquima cerebral. Em nódulos grandes, ocorrem frequentemente alterações secundárias que tornam a estrutura heterogênea: focos de necrose, hemorragias e calcificações.
Relação com os tecidos circundantes:
- O tumor pode ser bem delimitado e possuir uma cápsula fina.
- É possível um crescimento infiltrativo pronunciado com invasão rápida de estruturas vizinhas: rins, veia renal, veia cava inferior e aorta.
Estrutura microscópica e diferenciação
O aspecto histológico do neuroblastoma depende diretamente do seu grau de maturidade. O tumor tende à heterogeneidade — áreas com diferentes graus de diferenciação podem coexistir no mesmo nódulo.
- Neuroblastoma pouco diferenciado (constitui a maioria dos casos). É representado por pequenas células semelhantes a linfócitos com núcleos escuros (hipercromáticos) e citoplasma escasso. As células formam mantos sólidos contínuos.
- Tumores mais diferenciados. As células adquirem prolongamentos neurofibrilares eosinofílicos e localizam-se em um volume crescente de estroma fibrilar. É característico o aparecimento de pseudorrosetas — estruturas onde as células formam uma coroa ao redor de aglomerados eosinofílicos centrais de neurofibrilas.
- Ganglioneuroma. Representa um tumor com diferenciação completa. Consiste em grandes células ganglionares maduras (com citoplasma eosinofílico amplo, núcleo vesicular grande e nucléolos evidentes). As células são cercadas por feixes de tecido conjuntivo, fibras nervosas e células de Schwann (lemnócitos).
Ao exame de microscopia eletrônica, marcadores específicos são identificados nas células do neuroblastoma: grânulos neurossecretores e prolongamentos com microtúbulos.
Classificação internacional de estágios
O estadiamento é realizado com base nos resultados do exame anatomopatológico do material removido cirurgicamente:
- Estágio 1: O tumor não ultrapassa os limites do órgão, sem metástases, ressecção completa.
- Estágio 2a: Tumor unilateral, ultrapassa os limites do órgão, mas não cruza a linha média. Sem metástases, ressecção macroscópica maior.
- Estágio 2b: Tumor unilateral de qualquer tamanho, ressecado completa ou incompletamente, mas com metástases em linfonodos regionais.
- Estágio 3: Tumor inoperável que cruza a linha média; OU unilateral com metástases nos linfonodos do lado oposto; OU na linha média com metástases linfonodais bilaterais.
- Estágio 4: Presença de metástases hematogênicas e acometimento de linfonodos distantes.
- Estágio 4S: O tamanho do tumor corresponde aos estágios 1 e 2, mas há metástases hematogênicas na pele, fígado e medula óssea. Diagnosticado apenas em crianças com menos de 1 ano.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais marcadores bioquímicos (metabólitos de catecolaminas) são determinados na urina para o diagnóstico do neuroblastoma?
Para o diagnóstico do neuroblastoma, os seguintes marcadores bioquímicos e metabólitos de catecolaminas são determinados na urina:
- Ácido vanilmandélico (VMA) — metabólito de catecolaminas.
- Ácido homovalínico (HVA) — metabólito de catecolaminas.
- Noradrenalina — catecolamina.
- Dopamina — catecolamina.
O aumento da concentração dessas substâncias na urina é observado em aproximadamente 90% dos pacientes com neuroblastoma, servindo como um importante critério diagnóstico.
A amplificação de qual oncogene é o fator mais importante de prognóstico desfavorável no neuroblastoma?
Um fator importante de prognóstico desfavorável no neuroblastoma é a amplificação do oncogene N-myc.
O aumento do número de cópias de N-myc no neuroblastoma correia-se com um prognóstico desfavorável; as fontes indicam que o N-myc é detectado em 38% dos casos. Na disseminação, podem ser detectadas até 300 cópias de N-myc, o que não é característico do curso benigno. O valor prognóstico depende não apenas da amplificação, mas também do nível de expressão gênica.
Para quais órgãos e tecidos (além do fígado e da pele) o neuroblastoma estágio 4 envia metástases hematogênicas com maior frequência?
Além do fígado e da pele, o neuroblastoma estágio 4 envia metástases hematogênicas mais frequentemente para a medula óssea e ossos (esqueleto).
- Medula óssea — localização típica, cujo acometimento também é característico do estágio específico 4S em crianças menores de 1 ano.
- Ossos — local frequente de metástases, causando dores ósseas e articulares.
Menos frequentemente, as metástases hematogênicas podem afetar os pulmões e o cérebro. Além disso, o estágio 4 caracteriza-se pela presença de metástases em linfonodos distantes.
Para memorizar o estágio 4S, associe a letra «S» à palavra «Small» (paciente pequeno) — o estágio ocorre exclusivamente em lactentes com menos de 1 ano. Apesar das metástases à distância (pele, fígado, medula óssea), o foco primário permanece local (estágio 1-2).
Questões de aulas e exames
O que são pseudorrosetas e para que tipo de tumor são características?
São estruturas microscópicas específicas nas quais as células tumorais formam uma coroa ao redor de um acúmulo central de neurofibrilas eosinofílicas. Elas são características de neuroblastomas em diferenciação.
Por que o diagnóstico de «ganglioneuroma» requer o estudo de múltiplos cortes histológicos?
Os neuroblastomas frequentemente possuem estrutura heterogênea. Para diagnosticar um ganglioneuroma benigno, é necessário excluir a presença de áreas malignas pouco diferenciadas no tumor, examinando material de diferentes zonas do nódulo.
Quais desfechos favoráveis são possíveis no neuroblastoma?
O neuroblastoma caracteriza-se por dois desfechos únicos: regressão espontânea (especialmente quando pequeno) e maturação das células tumorais em ganglioneuroma benigno.
O que mais estudar sobre o tema
- Mecanismos de regressão espontânea dos neuroblastomas
- Diagnóstico diferencial de pequenos tumores redondos azuis em crianças
- Ultraestrutura dos grânulos neurossecretores e microtúbulos
- Patogênese da síndrome de Beckwith-Wiedemann
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