Morfologia e propriedades culturais do agente causal
Os agentes causais da aspergilose são fungos filamentosos septados. Eles possuem micélio ramificado e se reproduzem assexuadamente por meio da formação de esporos — conídios.
- Estrutura microscópica: A hifa esporígena termina em uma dilatação característica (conidióforo), sobre a qual se dispõem em uma ou duas fileiras estrigmas (fiálides, métulas). A partir delas, partem cadeias de conídios. Ao microscópio, essa estrutura complexa lembra muito um funil.
- Coloração: A cor das colônias depende diretamente da cor dos conídios formados. Eles podem ser pretos, verdes, brancos ou amarelos.
- Cultivo: Os aspergilos são aeróbios estritos. Eles crescem perfeitamente em meios de cultura padrão (ágar-mosto, meio de Czapek, meio de Sabouraud) com uma temperatura ótima de 24–37 °C. Inicialmente, crescem no meio colônias brancas e fofas, que em 2 a 4 dias adquirem a cor específica de cada espécie.
Epidemiologia e fatores de patogenicidade
Os fungos do gênero Aspergillus são amplamente distribuídos: seus conídios estão constantemente presentes no solo, na água, no ar atmosférico e em restos de plantas em decomposição. Das cerca de 200 espécies conhecidas, cerca de 20 são consideradas patogênicas para humanos, entre as quais desempenham papel principal A. fumigatus, A. niger, A. flavus, A. terreus e A. nidulans.
A principal via de infecção é a aerógena (inalação de conídios). A transmissão por contato é menos comum. Estão no grupo de risco pessoas de determinadas profissões (trabalho com poeira, papel mofado — a chamada "doença dos catadores" ou "doença dos antiquários"). De enorme importância é o fator iatrogênico — intervenções médicas invasivas, tais como broncoscopia, punções ou cateterismo vascular.
Principais fatores de patogenicidade dos aspergilos:
- Enzimas de agressão: o patógeno sintetiza protease, elastase, colagenase e fosfatase ácida, que destroem os tecidos do hospedeiro.
- Toxinas: algumas espécies (especialmente A. flavus e A. parasiticus) produzem aflatoxinas potentes. Quando acumuladas nos alimentos, desenvolvem-se aflatoxicoses alimentares, que possuem marcada ação carcinogênica e podem levar a uma cirrose hepática grave.
Patogênese e formas clínicas
O desenvolvimento de formas graves de aspergilose está intimamente relacionado ao desenvolvimento de imunodeficiência. Normalmente, os fatores de defesa celular (macrófagos e granulócitos simplesmente os fagocitam) lidam com sucesso com os conídios fúngicos, e o paciente também desenvolve hipersensibilidade do tipo tardio (HTT). No entanto, em caso de falhas no sistema imunológico, o patógeno é capaz de se generalizar, afetando o sistema nervoso central, o endocárdio e os seios paranasais.
Principais variantes clínicas:
- Aspergilose pulmonar invasiva. A forma mais grave, mais frequentemente causada por A. fumigatus. Caracteriza-se pelo rápido crescimento invasivo do fungo, invasão dos vasos sanguíneos e trombose destes.
- Aspergilose broncopulmonar alérgica. A doença evolui de forma semelhante à asma brônquica. Caracteriza-se pelo desenvolvimento de alveolitis alérgica e eosinofilia persistente no sangue.
- Aspergiloma (micetoma aspergilar). É uma forma específica de granuloma, mais frequentemente localizada no tecido pulmonar. Consiste em um novelo denso de micélio, cercado por uma parede fibrosa espessa.
- Aspergilose cutânea. Desenvolve-se seja por contaminação direta de uma ferida aberta por esporos, seja por disseminação hematogênica. Placas hiperêmicas aparecem na pele, que subsequentemente se transformam em úlceras.
Diagnóstico, tratamento e prevenção
O método básico e principal de diagnóstico laboratorial é o microscópico. Em esfregaços de pus, escarro ou tecidos afetados (usando a coloração de Gram), buscam-se o micélio septado e as cadeias características de conídios. A microscopia a fresco entre lâminas com KOH a 10% é amplamente utilizada. Adicionalmente, utilizam-se a cultura para isolamento de cultura pura, testes sorológicos (ELISA, reação de precipitação) e testes cutâneos alérgicos.
- Tratamento: Baseia-se no uso de antifúngicos (anfotericina B, itraconazol, caspofungina). É importante lembrar: a espécie A. terreus possui resistência natural à anfotericina B! No tratamento de formas localizadas (por exemplo, aspergiloma), a exérese cirúrgica das áreas de tecido afetadas é frequentemente necessária.
- Prevenção: Baseia-se em medidas higiênico-sanitárias rigorosas. Para evitar infecções nosocomiais (iatrogênicas), é necessário um controle absoluto da esterilidade do equipamento médico e da máxima limpeza do ar nas instalações.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais antígenos específicos de Aspergillus são determinados no sangue e no lavado broncoalveolar pelo método de ELISA?
No sangue e no lavado broncoalveolar (LBA), determina-se o antígeno específico de Aspergillus — a galactomanana. Sua detecção está oficialmente incluída nos critérios de diagnóstico da aspergilose invasiva. O teste de galactomanana no LBA possui alta sensibilidade e especificidade (superior a 80%) e é considerado mais eficaz do que a análise do soro sanguíneo. Para confirmar o diagnóstico, utiliza-se o índice de densidade óptica: o resultado positivo no sangue é ≥ 0,5, e no líquido do LBA, ≥ 1,0.
Quais classes de imunoglobulinas são determinadas no diagnóstico sorológico da aspergilose?
No diagnóstico sorológico da aspergilose, determinam-se as imunoglobulinas das classes E (IgE) e G (IgG).
No âmbito das pesquisas laboratoriais, avalia-se:
- IgE total — utilizado para triagem e monitoramento da aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA); sua elevação serve como um sinal precoce de exacerbação.
- IgE específica (Aspergillus fumigatus) — detectada no início ou na exacerbação da ABPA.
- IgG específica (Aspergillus fumigatus) — determinada quando há suspeita de ABPA e aspergilose pulmonar crônica (APC).
O aumento isolado de IgG específica sem critérios clínico-radiológicos não constitui confirmação de infecção.
Quais condições e doenças específicas são os principais fatores de risco para o desenvolvimento de aspergilose invasiva?
Os fatores de risco para o desenvolvimento de aspergilose invasiva são condições associadas à imunodeficiência.
Entre os fatores confirmados por fontes, incluem-se:
- neutropenia com duração de 10 dias ou mais;
- neutropenia grave com contagem de granulócitos < 0,5 × 10⁹/L;
- uso de glicocorticóides;
- terapia com fludarabina ou alemtuzumab;
- estado pós-transplante de pulmão sob terapia imunossupressora.
A aspergilose invasiva ocorre quase exclusivamente em indivíduos imunocomprometidos, especialmente pacientes com neutropenia grave.
Lembrar a aparência característica do conidióforo de Aspergillus ao microscópio é muito fácil por associação com um funil comum: é uma hifa esporígena dilatada com fileiras de estrigmas, a partir das quais, como jactos de água, partem cadeias de conídios.
Questões de aulas e exames
O que é a "doença dos trapeiros" ou "doença dos coletores de lixo"?
É a aspergillose ocupacional, que ocorre em pessoas devido ao contato regular e inalação de poeira de papel velho mofado, trapos ou detritos orgânicos.
Qual espécie específica causa lesões pulmonares invasivas graves?
As formas mais perigosas de aspergilose pulmonar invasiva, acompanhadas de trombose vascular, são causadas pela espécie Aspergillus fumigatus.
Em que consiste o perigo das aflatoxinas?
As espécies A. flavus e A. parasiticus secretam toxinas potentes que se acumulam nos alimentos. O consumo delas leva a intoxicações alimentares capazes de provocar cirrose hepática e exercer efeito carcinogênico.
O que mais estudar sobre o tema
- Mecanismos de imunidade celular e HTT em infecções fúngicas
- Estrutura do conidióforo (fiálides e métulas)
- Vias iatrogênicas de infecção por Aspergillus no ambiente hospitalar
- Uso de ELISA e reação de precipitação em micologia
- Mecanismo de desenvolvimento da aspergilose broncopulmonar alérgica
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