Hipolipoproteinemias: Doença de Tangier
A redução do nível de lipoproteínas no sangue é um fenômeno raro. Um exemplo marcante é a doença de Tangier. Sua base é uma falha genética na proteína ABCA1, que normalmente transporta colesterol das membranas celulares para as lipoproteínas de alta densidade (HDL).
Devido a esse defeito, os níveis de HDL caem para 1–5% do normal, a quantidade de lipoproteínas de baixa densidade (LDL) também diminui e desenvolve-se uma hipocolesterolemia geral. O colesterol não consegue deixar as células e começa a se acumular nos tecidos. Isso leva ao aumento do fígado e do baço (hepatoesplenomegalia), bem como a danos nas bainhas dos nervos (neuropatia) devido ao acúmulo de lipídios nas células de Schwann.
Classificação das hiperlipoproteinemias
O aumento dos níveis de lipoproteínas no sangue é classificado em vários tipos, dependendo do defeito genético e das alterações no perfil lipídico:
- Tipo I (Hiperquilomicronemia hereditária): Surge devido a um defeito na lipoproteína lipase ou na apolipoproteína CII. Quilomícrons e VLDL acumulam-se no sangue, e os níveis de triacilgliceróis aumentam. Não há risco de aterosclerose.
- Tipo II (Hipercolesterolemia familiar): Associado a uma mutação no gene da apoB-100 ou a um defeito nos receptores de LDL. Caracteriza-se por alta concentração de LDL e hipercolesterolemia. Leva à aterosclerose precoce e xantomatose.
- Tipo III (Hiperlipidemia combinada familiar): Defeito na estrutura da apoE (síntese da isoforma apoE₂, que não se liga aos receptores). Aumentam no sangue os quilomícrons remanescentes, VLDL, IDL e LDL. A aterosclerose precoce também é característica.
- Tipos IV e V (Hipertrigliceridemia familiar): Grupo heterogêneo, frequentemente associado à produção excessiva de VLDL no contexto de hiperinsulinemia. É acompanhado pelo aumento de VLDL, LDL, triacilgliceróis e risco de aterosclerose.
Avaliação de risco e patogênese da aterosclerose
O excesso de lipoproteínas aterogênicas (especialmente em mutações nos receptores de LDL, peroxidação lipídica e dieta hipercalórica) leva à formação da placa aterosclerótica. Ela danifica o revestimento interno das artérias, perturba o fluxo sanguíneo e serve de substrato para a formação de trombos. O resultado é um infarto do miocárdio ou um acidente vascular cerebral (AVC).
Para avaliar o risco, utiliza-se o índice de aterogenicidade, calculado a partir de um exame de sangue em jejum:
(Colesterol total - Colesterol HDL) / Colesterol HDL
Normalmente, esse indicador deve ser inferior a 3,5. Quanto mais alto, maior a probabilidade de desenvolver aterosclerose.
Colesterol livre e seus ésteres
O colesterol no organismo existe na forma livre e na forma de ésteres. O colesterol livre possui anfipaticidade, o que lhe permite inserir-se nas membranas celulares. Ele é o substrato para os ácidos biliares no fígado e regula sua própria síntese, atuando como um corepressor do gene da HMG-CoA redutase.
Ésteres de colesterol são a forma de depósito e transporte. Eles são formados no intestino (pela enzima ACAT para empacotamento em quilomícrons) e no sangue (pela enzima LCAT como parte do HDL). Os ésteres compõem o núcleo de partículas como LDL e VLDL e são armazenados nas células na forma de gotículas lipídicas.
Tratamento farmacológico
Várias classes de medicamentos são utilizadas para corrigir as dislipoproteinemias, cada uma com seu local de ação:
- Estatinas (inibidores da HMG-CoA redutase): inibem a síntese de colesterol no organismo, forçando as células a capturá-lo ativamente do sangue.
- Sequestrantes de ácidos biliares: ligam-se aos ácidos biliares no intestino, interrompendo sua circulação entero-hepática. O fígado é forçado a gastar mais colesterol do sangue para sintetizar novos ácidos.
- Niacina (ácido nicotínico): inibe a lipólise no tecido adiposo, o que reduz a formação de VLDL.
- Fibratos: estimulam receptores, aumentando a síntese de lipoproteína lipase e apolipoproteínas A-I/A-II. Isso reduz os níveis de triacilgliceróis e aumenta o HDL protetor.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais células capturam LDL modificado e se transformam em células espumosas durante o processo de aterogênese?
As lipoproteínas de baixa densidade modificadas são capturadas por macrófagos, que subsequentemente se transformam em células espumosas. Esse processo ocorre após as LDL sofrerem modificação (por exemplo, peroxidação lipídica ou glicosilação de proteínas) e se tornarem "estranhas" ao organismo. As células espumosas carregadas de colesterol penetram através do endotélio na íntima dos vasos sanguíneos. A destruição dessas células e o acúmulo de colesterol nessa área representam o estágio inicial da formação da placa aterosclerótica.
Quais frações de lipoproteínas são estritamente aterogênicas?
As frações aterogênicas incluem todas as classes de lipoproteínas que contêm a apolipoproteína B-100, uma vez que elas transportam o colesterol do fígado para os tecidos periféricos. Dependendo da capacidade de causar aterosclerose, destacam-se as seguintes frações:
- Lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL) — sintetizadas pelo fígado e liberadas na corrente sanguínea.
- Lipoproteínas de densidade intermediária (IDL) — formadas a partir de VLDL sob a ação da lipoproteína lipase endotelial.
- Lipoproteínas de baixa densidade (LDL) — são o principal transportador de colesterol para os tecidos.
Qual é a função fisiológica da apolipoproteína C-II no metabolismo das lipoproteínas?
A função fisiológica da apolipoproteína C-II consiste na ativação da enzima lipoproteína lipase. A lipoproteína lipase, localizada na superfície do endotélio vascular, "reconhece" os quilomícrons através da interação com a apoC-II e realiza a hidrólise dos triacilgliceróis em sua composição, transformando-os em glicerol e ácidos graxos livres. Os quilomícrons imaturos recebem apoC-II na corrente sanguínea a partir das lipoproteínas de alta densidade, o que leva à formação de partículas maduras. Após a hidrólise da maior parte dos triacilgliceróis, formam-se os quilomícrons remanescentes, que perdem a apoC-II, devolvendo-a para as lipoproteínas de alta densidade.
Questões de aulas e exames
O que o índice de aterogenicidade indica?
Ele reflete a proporção entre o colesterol "ruim" e o "bom" no sangue. Um valor superior a 3,5 indica um risco aumentado de desenvolver aterosclerose.
Por que não há risco de aterosclerose na hiperlipoproteinemia do Tipo I?
No Tipo I, partículas gigantes — os quilomícrons — acumulam-se no sangue. Devido ao seu grande tamanho, elas não conseguem penetrar na parede dos vasos sanguíneos e formar placas ateroscleróticas.
Qual é a diferença entre o colesterol livre e seus ésteres?
O colesterol livre é um componente estrutural das membranas e precursor dos ácidos biliares. Os ésteres de colesterol são a forma para transporte seguro (dentro das lipoproteínas) e armazenamento na forma de gotículas lipídicas.
O que mais estudar sobre o tema
- Mecanismo da circulação entero-hepática dos ácidos biliares
- Estrutura e funções das apolipoproteínas (ApoB-100, ApoE, ApoC-II)
- O papel da peroxidação lipídica (LPO) na aterogênese
- O impacto de fatores alimentares (gorduras trans, carboidratos) no perfil lipídico
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