Mekanisme kerja pada tingkat sinaptik
Efek farmakologis senyawa trisiklik terwujud melalui beberapa tahap berurutan pada tingkat sinaps:
- Blokade kompetitif: zat aktif berikatan dengan protein pembawa khusus yang terletak di membran prasinaps.
- Akumulasi mediator: zat-zat seperti noradrenalin, serotonin, dan dopamin bertahan di celah sinaptik lebih lama dari biasanya.
- Stimulasi reseptor: peningkatan konsentrasi mediator secara aktif mengaktivasi reseptor pascasinaps.
- Adaptasi: setelah dua hingga tiga minggu penggunaan secara teratur, terjadi respons adaptif berupa penurunan kepadatan dan sensitivitas adrenoceptor sentral (down-regulation ).
Farmakodinamika dan spektrum psikotropika
Efek antidepresan intrinsik dari ATS tidak langsung muncul: karena perlunya reorganisasi reseptor, timbul periode laten dengan durasi 2–3 minggu.
- Efek sedatif: berkembang jauh lebih awal daripada efek antidepresan.
- Amitriptilin: dibedakan oleh sifat sedatif yang kuat.
- Imipramin: dengan latar belakang suasana hati yang tertekan, mampu menyebabkan efek psikostimulan.
Profil keamanan dan efek samping
Karena antidepresan trisiklik tidak memiliki selektivitas tinggi terhadap reseptor, obat ini memiliki spektrum efek samping yang luas:
- Aktivitas antikolinergik (antagonis reseptor muskarinik): menyebabkan mulut kering, takikardia, konstipasi (sembelit), dan retensi urin.
- Aktivitas alfa-adrenolitik: menyebabkan penurunan tekanan darah dan perkembangan hipotensi.
Interaksi obat
Saat meresepkan terapi, penting untuk secara ketat mematuhi aturan kombinasi obat:
- Kontraindikasi mutlak: sangat dilarang mengkombinasikan ATS dengan penghambat monoamine oksidase non-selektif.
- Periode wash-out: antara penghentian penghambat MAO dan dimulainya penggunaan antidepresan trisiklik, wajib diberikan jeda minimal 2 minggu.
Singkatnya: jawaban atas pertanyaan topik
Obat apa lagi yang termasuk dalam kelompok ATS selain amitriptilin dan imipramin?
Kelompok antidepresan trisiklik (penghambat reuptake monoamina non-selektif), selain amitriptilin dan imipramin, meliputi obat-obatan berikut:
- Klomipramin — digunakan, antara lain, sebagai obat pilihan kedua untuk sakit kepala tegang.
- Doksepin — perwakilan klasik dari penghambat non-selektif.
- Pipofezin — digunakan dalam skema pengobatan untuk melawan dorongan patologis terhadap zat psikoaktif.
Apa saja kontraindikasi penggunaan ATS selain penggunaan penghambat MAO?
Selain penggunaan penghambat MAO, kontraindikasi mutlak untuk peresepan antidepresan trisiklik mencakup kondisi patologis somatik berikut:
- Penyakit jantung
- Glaukoma
- Hiperplasia prostat jinak (adenoma prostat)
- Konstipasi kronis
Selain itu, obat-obatan dalam kelompok ini dikontraindikasikan secara ketat dalam pengobatan psikosis yang disebabkan oleh keracunan obat antituberkulosis. Di samping itu, ATS tidak disarankan untuk digunakan pada pasien dengan atrofi multisistem karena tingginya risiko memperburuk gangguan pernapasan dan insufisiensi otonom (hipotensi ortostatik, retensi urin).
Reseptor apa lagi yang diblokir oleh ATS selain reseptor muskarinik dan alfa-adrenoreseptor?
Selain reseptor M-kolinergik dan alfa-adrenoreseptor, antidepresif trisiklik juga mampu memblokir reseptor histamin.
Inhibitor reuptake monoamina non-selektif memiliki profil reseptor yang luas, yang menyebabkan sejumlah besar efek samping. Blokade reseptor histamin adalah salah satu penyebab terjadinya reaksi merugikan selama terapi dengan obat-obatan dari kelompok ini. Berbeda dengan TCA, inhibitor reuptake serotonin selektif hanya memberikan sedikit pengaruh pada reseptor-reseptor ini.
Apa saja gejala keracunan akut antidepresif trisiklik?
Gejala keracunan akut antidepresif trisiklik: gambaran klinis menyerupai keracunan fenotiazin. Koma didahului oleh periode agitasi, terkadang disertai kejang.
Pada stadium koma, diamati:
- Gangguan jantung: takikardia, fibrilasi atrium, blokade atrioventrikular atau intraventrikular.
- Episode psikotik dengan halusinasi tipe delirium.
- Atonia usus dan kandung kemih.
TCA — Tri Center Agresif mediator (memblokir reuptake noradrenalin dan serotonin, membutuhkan waktu 2–3 minggu agar efeknya muncul).
Soal-soal dari kelas dan ujian
Mengapa efek antidepresif TCA baru berkembang setelah 2–3 minggu?
Hal ini dikaitkan dengan mekanisme adaptasi adrenoreseptor sentral (yang disebut down-regulasi), di mana setelah 2–3 minggu penggunaan berkelanjutan, kepadatan dan sensitivitasnya menurun.
Apa kontraindikasi utama yang ada untuk antidepresif trisiklik?
Kontraindikasi mutlak adalah kombinasi TCA dengan inhibitor monoamina oksidase non-selektif. Interval antara penggunaannya harus setidaknya 2 minggu.
Siapa perwakilan kunci dari kelompok TCA yang disorot dalam farmakologi?
Perwakilan kunci dari antidepresif trisiklik non-selektif adalah amitriptilin dan imipramin.
Topik lain untuk dipelajari
- Klasifikasi umum antidepresif dan tempat TCA pada bagian 15.2.1
- Inhibitor monoamina oksidase non-selektif (nialamid) dan selektif (moklobemid)
- Antidepresif dari kelompok lain (tianeptin, mirtazapin)
- Perbedaan spektrum aktivitas psikotropika antara amitriptilin dan imipramin
- Manifestasi klinis dari tindakan M-kolinoblok dan alfa-adrenoblok
Pelajari topik ini secara menyeluruh dalam kursus «Farmakologi»
Di sini adalah ringkasan. Di dalam kursus — semua yang ditanyakan saat kelas dan ujian.
- Panduan lengkap tentang topik «Antidepresif trisiklik» dan 5.304 halaman materi subjek lainnya
- Tugas dan kuis setelah setiap topik — seperti pada kolokium
- AI-tutor akan menjawab pertanyaan topik kapan saja
- 116 video pembelajaran untuk mata kuliah ini
Topik lain dari bagian "Obat yang digunakan dalam psikiatri dan neurologi"
Video pembelajaran gratis: farmakologiPelajaran singkat dengan ringkasan — tanpa registrasi.
Materi disiapkan oleh staf pengajar WhiteCoat Pro sesuai dengan kurikulum pendidikan kedokteran. Bersifat edukatif.