Penghambat MAO

Peran fisiologis enzim dan isoformnya

Enzim monoamina oksidase (MAO) memegang peran kunci dalam fungsi sistem saraf. Fungsi fisiologis utamanya adalah deaminasi oksidatif monoamina, yang meliputi noradrenalin, serotonin, dan dopamin. Hasil dari reaksi biokimia ini adalah inaktivasi neurotransmiter.

Di dalam tubuh, enzim ini diwakili oleh dua isoenzim utama yang dibedakan berdasarkan spesifisitas substratnya:

• MAO-A — terutama menginaktivasi noradrenalin dan serotonin. Penghambatan pada jenis enzim inilah yang menyebabkan peningkatan kadar mediator ini di jaringan otak, sehingga memberikan efek antidepresan.
• MAO-B — terutama menginaktivasi dopamin. Penghambatan MAO-B (misalnya, dengan obat selegilin) meningkatkan kadar dopamin, sehingga digunakan untuk pengobatan parkinsonisme, tetapi tidak memengaruhi perjalanan depresi.

Inhibitor ireversibel nonselektif

Perwakilan klasik dari kelompok ini adalah nialamid. Obat ini bekerja sebagai inhibitor ireversibel dan tidak selektif (nonselektif), yang berarti targetnya adalah enzim MAO-A dan MAO-B secara bersamaan, baik di sistem saraf pusat maupun di jaringan perifer.

• Farmakodinamika: Efek terapeutik berkembang sangat lambat — periode laten berkisar antara 7 hingga 14 hari dari penggunaan sistematis.
• Pemulihan: Setelah penghentian obat, aktivitas MAO pulih sangat lambat (sekitar dua minggu). Alasannya terletak pada jenis penghambatan yang ireversibel: tubuh membutuhkan waktu untuk mensintesis molekul enzim yang sepenuhnya baru.
• Efek dan Penggunaan: Selain efek antidepresan, nialamid memiliki efek psikostimulan yang nyata (dapat menyebabkan agitasi dan menghilangkan rasa mengantuk). Sebelumnya, obat ini diresepkan untuk kondisi depresi yang disertai kelesuan dan perlambatan psikomotor, serta untuk angina pektoris (mengurangi sensasi nyeri).
• Efek Samping: Karena penghambatan enzim secara total, obat ini menyebabkan berbagai macam komplikasi. Dari sisi SSP, kemungkinan terjadi kecemasan, insomnia, tremor, dan kejang. Dari sisi sistem kardiovaskular, terjadi penurunan tekanan darah dan hipotensi ortostatik. Efek hepatotoksik juga menjadi ciri khasnya. Oleh karena itu, saat ini obat ini jarang digunakan.

Inhibitor reversibel selektif MAO-A

Perwakilan modern dan yang lebih aman dari kelompok ini adalah moklobemid.

• Mekanisme Kerja: Obat ini secara selektif dan, berbeda dengan pendahulunya, secara reversibel menekan aktivitas MAO-A saja. Hasil biokimianya adalah penekanan sementara pada metabolisme amina biogenik (terutama serotonin dan noradrenalin) serta peningkatan konsentrasinya.
• Keunggulan: Durasi kerja moklobemid lebih pendek daripada nialamid. Dengan tetap mempertahankan efektivitas yang tinggi, obat ini memiliki profil keamanan yang jauh lebih baik. Obat ini tidak memiliki sifat toksik yang nyata, khususnya tidak bersifat hepatotoksik.

Interaksi obat dan makanan

Penggunaan MAOI nonselektif memerlukan pengawasan yang sangat ketat karena risiko komplikasi berat.

1. «Efek keju» (sindrom tiramin): Perkembangan krisis hipertensi berat saat mengonsumsi makanan tertentu di tengah penggunaan nialamid. Agen pemicunya adalah tiramin. Daftar makanan yang dilarang meliputi keju, pisang, kacang kedelai, bir, dan ekstrak ragi. Penting dicatat bahwa moklobemid selektif tidak memicu sindrom ini.
2. Simpatomimetik: Obat-obatan seperti efedrin dan amfetamin dikontraindikasikan secara ketat. Saat MAO diblokir, noradrenalin terakumulasi di ujung saraf, dan simpatomimetik memicu pelepasannya secara masif, yang berkali-kali lipat meningkatkan efek presor (peningkat tekanan darah).
3. Antidepresan trisiklik: Penggunaan bersamaan dengan MAOI dilarang keras. Di antara rangkaian penggunaan obat-obatan ini, diperlukan jeda wajib (periode washout) selama 2–3 minggu.

Singkatnya: jawaban atas pertanyaan topik

Soal-soal dari kelas dan ujian

Topik lain untuk dipelajari

• Inhibitor reuptake monoamina nonselektif (amitriptilin)
• Inhibitor reuptake serotonin dan noradrenalin (venlafaksin)
• Inhibitor reuptake serotonin selektif (paroksetin)
• Obat dengan mekanisme kerja reseptor: NaSSA (mirtazapin) dan SARI (trazodon)
• Stimulator reuptake serotonin selektif (tianeptin)

Topik lain dari bagian "Obat yang digunakan dalam psikiatri dan neurologi"

Materi disiapkan oleh staf pengajar WhiteCoat Pro sesuai dengan kurikulum pendidikan kedokteran. Bersifat edukatif.