Mekanisme kerja
Efek antiangina nitrogiserin (Nitroglycerinum) disebabkan oleh kompleks pergeseran hemodinamik. Obat ini menyebabkan vasodilatasi sistemik, yang mengarah pada perubahan berikut:
- Penurunan beban awal (preload): dilatasi vena mengurangi pengembalian darah vena ke jantung.
- Penurunan beban akhir (afterload): dilatasi arteri menyebabkan penurunan resistensi vaskular perifer total.
- Peningkatan aliran darah koroner: terjadi redistribusi darah yang menguntungkan lapisan subendokardium yang mengalami iskemia. Selain itu, karena penurunan ketegangan dinding ventrikel, kompresi ekstravaskular pada pembuluh darah subendokardium berkurang.
Perbedaan penting: obat ini tidak memperlambat denyut nadi (tidak menyebabkan bradikardia) untuk mengurangi kebutuhan oksigen, melainkan dapat memicu takikardia refleks.
Farmakokinetik dan Cara Pemberian
Berdasarkan nomenklatur kimia, zat ini adalah gliseril trinitrat (nitrogiserol) — cairan seperti minyak yang tidak berwarna dengan lipofilisitas tinggi (sangat larut dalam alkohol, eter, kloroform). Hal ini menentukan berbagai rute pemberian:
- Sublingual: cepat diserap melalui mukosa mulut, melewati hati. Periode laten — 1–2 menit, durasi efek — sekitar 30 menit, waktu paruh ($t_{1/2}$) — sangat singkat (1–4 menit).
- Oral: efek lintas pertama (first-pass effect) sangat nyata. Setelah diserap di usus, zat masuk ke hati melalui vena porta, tempat lebih dari 90% obat dieliminasi. Oleh karena itu, dosis untuk penggunaan per oral (per os) harus jauh lebih tinggi daripada sublingual (misalnya, 6,4 mg berbanding 0,5 mg).
- Transdermal: salep dan plester (TTS) memberikan efek resorptif (sistemik). Zat lipofilik menembus kulit ke dalam sirkulasi sistemik, menghindari metabolisme presistemik. Plester mempertahankan konsentrasi konstan dan memberikan efek hingga 12 jam.
Indikasi penggunaan
Obat ini bersifat universal: digunakan baik untuk meredakan maupun mencegah.
- Angina (angina pectoris): peredaan nyeri segera (bentuk kerja pendek) dan pencegahan serangan. Fakta menarik: dengan mempertimbangkan ritme sirkadian, peredaan serangan dengan nitrogiserin terjadi lebih efektif pada pagi hari dibandingkan paruh kedua hari tersebut.
- Infark miokard: digunakan secara infus intravena.
- Gagal jantung akut: digunakan sebagai vasodilator kuat.
Efek samping dan toleransi
Reaksi yang tidak diinginkan berkaitan langsung dengan efek vasodilatasi utama:
- Sistem saraf pusat: sakit kepala hebat akibat pelebaran pembuluh darah selaput otak, pusing.
- Sistem kardiovaskular: kolaps ortostatik (penurunan tekanan darah yang tajam saat mengubah posisi tubuh) dan takikardia refleks sebagai respons baroreseptor terhadap hipotensi.
Fenomena toleransi (habituasi): risiko terjadinya rendah saat menggunakan bentuk kerja pendek, tetapi tinggi saat meresepkan bentuk kerja panjang. Untuk mengatasi toleransi dan memulihkan sensitivitas reseptor, perlu mematuhi "interval bebas nitrat" (10–12 jam dalam sehari).
Bentuk sediaan dan resep
Untuk peredaan serangan segera, digunakan bentuk sublingual: tablet (0,0005 g), kapsul dengan larutan minyak 1% (0,0005 g dan 0,001 g), aerosol/semprotan (0,0004 g dalam satu dosis) atau larutan alkohol 1% (1–2 tetes pada gula). Untuk infus pada indikasi yang luas, digunakan larutan 1% dalam ampul.
Contoh resep untuk tablet: Rp.: Tab. Nitroglycerini 0,0005 D.t.d. N. 40 S. 1-2 tablet di bawah lidah saat terjadi serangan angina.
Contoh resep untuk ampul (konsentrat untuk infus): Rp.: Sol. Nitroglycerini 1% - 1 ml D.t.d. N. 10 in amp. S. Encerkan 5 ml obat dalam 500 ml larutan NaCl 0,9%. Berikan secara infus intravena dengan kecepatan 20 tetes/menit.
Singkatnya: jawaban atas pertanyaan topik
Apa mekanisme molekuler relaksasi otot polos vaskular di bawah pengaruh nitrogiserin?
Mekanisme molekulernya terdiri dari pelepasan oksida nitrat (NO), yang bertindak sebagai faktor pelemas endotel.
Kandang reaksi dalam sel otot polos vaskular:
- Pelepasan NO dan masuknya ke dalam angiomiosit.
- Transformasi parsial menjadi S-nitrosotiol.
- Aktivasi guanilatsiklase sitosol.
- Akumulasi siklik guanosin monofosfat (cGMP).
- Penurunan konsentrasi ion kalsium dalam sitosol.
- Pelemahan ikatan antara miosin dan aktin, yang mengarah pada relaksasi sel.
Apa saja kontraindikasi mutlak untuk pemberian nitrogiserin?
Kontraindikasi pemberian nitrogiserin meliputi:
- Hipotensi arteri.
- Infark miokard ventrikel kanan.
- Kardiomiopati hipertrofik obstruktif (HOCM).
- Stenosis aorta berat.
- Penggunaan bersamaan inhibitor fosfodiesterase tipe 5 (PDE-5).
Kelompok obat apa saja yang tidak boleh dikombinasikan dengan nitrogiserin karena risiko kolaps?
Nitrogiserin dikontraindikasikan untuk dikombinasikan dengan inhibitor fosfodiesterase tipe 5 karena risiko hipotensi berat dan komplikasi fatal.
Untuk sildenafil atau vardenafil, harus dijaga interval 24 jam, untuk tadalafil — 48 jam.
Penghambat alfa-adrenoreseptor dan penyekat saluran kalsium tercantum sebagai kelompok yang dapat mengalami interaksi obat.
Beban awal (preload) adalah VENA (pengembalian darah), beban akhir (afterload) adalah ARTERI (resistensi). Nitrogiserin memperlebar keduanya, meringankan kerja jantung dari segala sisi.
Soal-soal dari kelas dan ujian
Mengapa nitrogliserin saat serangan angina diberikan di bawah lidah, bukan ditelan?
Saat ditelan, obat melalui vena porta masuk ke hati, tempat obat mengalami eliminasi presistemik (lebih dari 90% zat hancur). Pemberian sublingual memungkinkan obat lipofilik diserap melalui mukosa mulut langsung ke dalam sirkulasi sistemik dan bekerja dalam waktu 1–2 menit.
Bagaimana cara menghindari perkembangan toleransi terhadap nitrat?
Perlu mematuhi "interval bebas nitrat" dengan durasi 10–12 jam dalam sehari. Waktu ini diperlukan untuk memulihkan sensitivitas reseptor terhadap obat.
Mengapa nitrogliserin menyebabkan sakit kepala?
Obat ini menyebabkan vasodilatasi sistemik, termasuk memperlebar pembuluh darah selaput otak. Hal ini menyebabkan sakit kepala berdenyut, yang merupakan efek samping paling umum.
Topik lain untuk dipelajari
- Mekanisme biokimia kerja nitrat (peran oksida nitrat NO dan akumulasi cGMP).
- Perbedaan farmakokinetik isosorbid dinitrat dan isosorbid mononitrat dari nitrogiserin.
- Bahaya penggunaan bersamaan nitrat organik dengan inhibitor PDE-5 (misalnya, sildenafil).
- Sindrom putus obat pada penghentian mendadak nitrat kerja panjang.
- Fitur hemodinamik dan risiko penggunaan nitrat pada infark miokard ventrikel kanan.
Pelajari topik ini secara menyeluruh dalam kursus «Farmakologi»
Di sini adalah ringkasan. Di dalam kursus — semua yang ditanyakan saat kelas dan ujian.
- Panduan metodologis lengkap tentang topik «Nitrogliserin» dan 5.304 halaman lainnya dari mata kuliah ini
- Tugas dan kuis setelah setiap topik — seperti pada kolokium
- AI-tutor akan menjawab pertanyaan topik kapan saja
- 116 video pembelajaran untuk mata kuliah ini
Topik lain di bagian «Obat dan Resep»
Video pembelajaran gratis: farmakologiPelajaran singkat dengan ringkasan — tanpa registrasi.
Materi disiapkan oleh staf pengajar WhiteCoat Pro sesuai dengan kurikulum pendidikan kedokteran. Bersifat edukatif.