Mekanisme kerja
Metronidazol (Metronidazolum) bekerja sebagai prodrug klasik. Bioaktivasinya terjadi secara ketat di dalam sel melalui reduksi kelompok nitro.
Untuk memicu proses ini, diperlukan kondisi khusus — adanya potensial redoks negatif yang tinggi di dalam sel. Dalam tubuh manusia, potensial tersebut secara eksklusif khas untuk organisme anaerob dan mikroaerofilik (yang mencakup protozoa).
Setelah diaktivasi, bentuk tereduksi dari obat ini menunjukkan efek sitotoksik yang kuat: obat ini berikatan secara ireversibel dengan protein, membran sel, dan DNA parasit. Hal ini menyebabkan kerusakan parah pada struktur intraseluler dan kematian sel mikroba yang tak terhindarkan.
Farmakokinetik dan interaksi obat
Rute utama pemberian obat adalah oral (per oral), namun dalam praktik klinis, rute alternatif juga banyak digunakan: intravena dan rektal (termasuk penggunaan intravagina).
Dari sudut pandang farmakologi klinis, sangat penting untuk diingat bahwa metronidazol adalah inhibitor isoenzim CYP3A4 / CYP3A5. Ini adalah kelompok enzim terbesar yang memetabolisme sebagian besar obat. Pemberian metronidazol memperlambat metabolisme dan meningkatkan konsentrasi dalam darah dari berbagai substrat, di antaranya:
- Obat kardiovaskular: amiodaron, verapamil, diltiazem, nifedipin, losartan, lidokain, kuinidin.
- Statin: lovastatin.
- Psikotropika: diazepam, midazolam.
- Hormon: glukokortikoid, testosteron, etinilestradiol.
- Lainnya: warfarin, siklosporin, sildenafil.
Indikasi dan strategi farmakoterapi
Obat ini memiliki aktivitas kombinasi dan digunakan untuk beberapa infeksi spesifik:
1. Amebiasis Metronidazol adalah amebisid jaringan universal. Obat ini bekerja pada bentuk vegetatif amuba dari lokalisasi apa pun (usus, hati, organ lain), tetapi tidak bekerja pada kista dan kurang efektif terhadap bentuk lumen.
- Pada amebiasis intestinal invasif akut (disentri amuba) dan amebiasis hati, terapi kombinasi digunakan: pertama, metronidazol sistemik diresepkan untuk memusnahkan bentuk jaringan, dan kemudian pengobatan lanjutan dengan amebisid lumen (diloksanid) wajib dilakukan untuk mengeliminasi bentuk residu di usus.
2. Trikomoniasis Digunakan untuk pemberantasan Trichomonas vaginalis. Bentuk sistemik (tablet) dan lokal (supositoria vagina) digunakan.
3. Giardiasis Patogen terlokalisasi di bagian atas usus dan saluran empedu, sering menyebabkan kolesistitis. Metronidazol adalah salah satu obat utama untuk pemberantasan Giardia.
4. Pemberantasan Helicobacter pylori Karena H. pylori memainkan peran kunci dalam patogenesis tukak lambung, monoterapi dengan inhibitor pompa proton (PPI) saja tidak cukup. Metronidazol dimasukkan dalam rejimen terapi kombinasi bersama dengan PPI (lansoprazol, rabeprazol) dan antibiotik lainnya (amoksisilin, klaritromisin).
Efek samping
Penggunaan obat ini sering disertai dengan gangguan dispepsia (gangguan fungsi saluran cerna) dan munculnya rasa logam dan pahit yang khas di mulut.
Komplikasi berbahaya jika tidak mematuhi aturan adalah efek mirip disulfiram. Metronidazol menghambat enzim asetaldehida dehidrogenase. Jika pasien mengonsumsi alkohol, oksidasi etanol tertahan pada tahap asetaldehida yang toksik, yang menyebabkan intoksikasi akut yang parah.
Bentuk sediaan dan penggunaan (panduan resep)
Dalam praktik klinis, bentuk dan dosis berikut digunakan:
- Tablet: 0,25 dan 0,5 g. Diminum saat makan, tanpa dikunyah. Rejimen standar: 3 tab. (750 mg) 3 kali sehari.
- Supositoria vagina: 0,1 dan 0,5 g. Diaplikasikan secara intravagina sebanyak 0,5 g.
- Larutan infus: dalam vial 0,5% — 20 dan 100 ml. Diberikan secara infus intravena 0,5–1,0 g selama 30–40 menit.
Metronidazol: Rasa logam (METAL) di mulut, METRO untuk anaerob (bekerja di tempat tanpa oksigen), memblokir METABOLISME alkohol (efek mirip disulfiram).
Soal-soal dari kelas dan ujian
Mengapa monoterapi metronidazol saja tidak cukup dalam pengobatan amebiasis intestinal?
Metronidazol adalah amebisid jaringan. Obat ini memusnahkan bentuk invasif di dinding usus dan hati, tetapi tidak bekerja pada kista dan bentuk lumen. Untuk pembersihan usus yang tuntas, pada tahap kedua, amebisid lumen (diloksanid) harus diresepkan.
Apa esensi dari efek mirip disulfiram dari obat ini?
Metronidazol memblokir enzim asetaldehida dehidrogenase. Saat mengonsumsi alkohol, hal ini menyebabkan penumpukan asetaldehida beracun di dalam tubuh, yang memicu intoksikasi parah.
Mengapa obat ini aman bagi sel aerob manusia?
Metronidazol adalah prodrug yang hanya diaktivasi pada potensial redoks negatif yang tinggi. Kondisi seperti itu hanya ada di dalam bakteri anaerob dan protozoa.
Topik lain untuk dipelajari
- Turunan 5-nitroimidazole: tinidazol dan ornidazol
- Rejimen pemberantasan Helicobacter pylori (kombinasi dengan PPI)
- Signifikansi klinis penghambatan isoenzim CYP3A4/CYP3A5
- Amebisid lumen dan jaringan: diloksanid, klorokuin, emetin
- Farmakoterapi malaria dan tripanosomiasis afrika
Pelajari topik ini secara menyeluruh dalam kursus «Farmakologi»
Di sini adalah ringkasan. Di dalam kursus — semua yang ditanyakan saat kelas dan ujian.
- Modul lengkap tentang «Metronidazol» dan 5.304 halaman materi pelajaran lainnya
- Tugas dan kuis setelah setiap topik — seperti pada kolokium
- AI-tutor akan menjawab pertanyaan topik kapan saja
- 116 video pembelajaran untuk mata kuliah ini
Topik lain di bagian «Obat dan Resep»
Video pembelajaran gratis: farmakologiPelajaran singkat dengan ringkasan — tanpa registrasi.
Materi disiapkan oleh staf pengajar WhiteCoat Pro sesuai dengan kurikulum pendidikan kedokteran. Bersifat edukatif.