Mekanisme kerja dan efek
Kloramfenikol (Chloramphenicolum) adalah antibiotik spektrum luas klasik. Titik kerja utamanya adalah subunit 50S ribosom sel bakteri. Dengan berikatan padanya, obat ini mengganggu sintesis protein pada tahap translasi. Berdasarkan jenis kerjanya, obat ini adalah antibiotik bakteriostatik: obat ini tidak langsung membunuh mikroorganisme, melainkan menghentikan pertumbuhan dan reproduksinya, memberikan kesempatan kepada sistem kekebalan tubuh untuk mengatasi infeksi sendiri.
Farmakokinetik dan metabolisme
Biotransformasi obat terjadi di hati dan mencakup dua jalur penting. Yang pertama adalah reduksi gugus nitro dengan partisipasi enzim mikrosomal. Yang kedua adalah reaksi biosintetik konjugasi, yaitu glukuronidasi (pengikatan dengan asam glukuronat endogen).
Fitur farmakokinetik terpenting dari kloramfenikol adalah sirkulasi enterohepatik (circulatio enterohepatica). Obat ini diekskresikan oleh hati (hepar) ke dalam empedu dalam bentuk glukuronida tidak aktif. Sesampainya di lumen usus (lumen intestini), konjugat ini mengalami hidrolisis (pemecahan ikatan). Hasilnya, zat lipofilik aktif dilepaskan, yang dengan mudah diserap kembali melalui dinding usus ke dalam sistem vena porta (vena portae) dan kembali ke hati. Proses siklik ini memperpanjang kerja antibiotik dan menyebabkan eliminasi akhir sebagian dosis melalui usus terjadi dengan penundaan yang signifikan.
Interaksi obat
Obat ini memerlukan kehati-hatian ekstrim dalam terapi kombinasi karena dua jenis interaksi:
- Interaksi farmakokinetik: Kloramfenikol menekan aktivitas enzim mikrosomal hati. Hal ini memperlambat metabolisme obat yang diuraikan di hati (misalnya, antikoagulan oral warfarin atau obat antiepilepsi fenitoin). Waktu paruh ($t_{1/2}$) mereka meningkat, yang secara tajam meningkatkan risiko toksisitas.
- Antagonisme farmakodinamik: Sebagai bakteriostatik, kloramfenikol melemahkan efek antibiotik bakterisidal (penisilin, aminoglikosida), yang targetnya adalah sel-sel yang membelah secara aktif.
Efek samping dan kontraindikasi
- Anemia hemolitik: Pada pasien dengan defisiensi genetik glukosa-6-fosfat dehidrogenase eritrosit (patologi yang sering ditemukan di daerah tropis dan subtropis), metabolisme obat berlangsung dengan pembentukan kuinon. Hal ini menyebabkan hemolisis akut eritrosit.
- Pediatri: Obat ini kontraindikasi mutlak pada neonatus dalam minggu-minggu pertama kehidupan. Pada periode embrionik dan pada bayi, sistem enzim hati (terutama proses konjugasi yang melibatkan glukuroniltransferase) belum matang. Hal ini menyebabkan akumulasi metabolit toksik yang fatal.
- Laktasi: Kloramfenikol masuk ke dalam ASI, mencapai konsentrasi sekitar 50% dari konsentrasi plasma. Bahkan dosis mikro dapat menyebabkan alergi atau reaksi toksik pada bayi, sehingga penggunaan obat oleh ibu merupakan kontraindikasi mutlak untuk menyusui.
Bentuk sediaan dan aturan resep
Menurut buku pedoman resep, obat tersedia dalam bentuk berikut:
- Tablet 0,25 dan 0,5 g;
- Tablet lepas lambat 0,65 g;
- Kapsul 0,1; 0,25 dan 0,5 g;
- Tetes mata (larutan dalam botol 0,25% 10 ml).
Dosis oral yang diresepkan adalah 0,25–0,5 g.
Contoh resep tablet: Rp.: Tab. Laevomycetini 0,5 D.t.d. N. 20 S. Oral, 1 tablet 3 kali sehari.
Contoh resep tetes mata: Rp.: Sol. Laevomycetini 0,25% - 10 ml D.S. 1-2 tetes pada kedua mata 3 kali sehari.
Singkatnya: jawaban atas pertanyaan topik
Efek samping apa pada sistem darah yang disebabkan oleh kloramfenikol?
Kloramfenikol menyebabkan penekanan hematopoiesis sumsum tulang, termasuk kerusakan yang reversibel dan ireversibel. Efek samping utama pada sistem darah meliputi:
- Anemia hemolitik — berkembang pada defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase eritrosit akibat pembentukan kuinon dan hemolisis berikutnya.
- Penekanan eritropoiesis yang reversibel — komplikasi yang bergantung pada dosis.
- Anemia aplastik — komplikasi idiopatik yang jarang terjadi, berpotensi fatal, ditandai dengan pansitopenia (penekanan garis eritrosit, leukosit, dan trombosit).
Sindrom toksik spesifik apa yang berkembang pada neonatus saat mengonsumsi kloramfenikol?
Pada neonatus, penggunaan kloramfenikol dapat menyebabkan sindrom bayi abu-abu (*grey baby syndrome*). Komplikasi toksik spesifik ini terjadi saat menggunakan dosis obat yang tinggi. Patogenesis sindrom ini dikaitkan dengan ketidakmatangan sistem enzim metabolik hati pada minggu-minggu pertama kehidupan, khususnya defisiensi glukuroniltransferase. Akibatnya, detoksifikasi terganggu, dan metabolit obat yang toksik menumpuk di tubuh anak.
Metabolisme obat apa yang melambat ketika dikonsumsi bersamaan dengan kloramfenikol?
Ketika dikonsumsi bersamaan dengan kloramfenikol, metabolisme obat yang diuraikan di hati akan melambat. Obat-obatan tersebut meliputi:
- Fenitoin.
- Warfarin.
Pelambatan metabolisme obat ini terjadi karena kloramfenikol menekan aktivitas enzim mikrosomal hati. Hal ini menyebabkan peningkatan waktu paruh obat-obatan tersebut dan meningkatkan risiko toksisitas.
Mikroorganisme apa saja yang dipengaruhi oleh kloramfenikol (spektrum aktivitas antimikroba)?
Kloramfenikol adalah antibiotik spektrum luas. Obat ini menunjukkan aktivitas terhadap kelompok mikroorganisme berikut:
- Bakteri Gram-positif (Gr+).
- Bakteri Gram-negatif (Gr-).
- Parasit intraseluler.
Dalam praktik klinis, obat ini secara khusus digunakan untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh patogen yersiniosis dan demam tifoid (termasuk Salmonella typhi).
Dengan kelompok antibiotik apa kloramfenikol menunjukkan antagonisme farmakodinamik?
Kloramfenikol menunjukkan antagonisme farmakodinamik dengan antibiotik bakterisidal yang bekerja pada sel yang membelah. Kelompok obat tersebut meliputi:
- Penisilin
- Aminoglikosida
Mekanisme interaksi ini adalah bahwa kloramfenikol, sebagai agen bakteriostatik, menghentikan pertumbuhan dan pembelahan bakteri, sehingga melemahkan efek terapi obat bakterisidal yang menargetkan mikroorganisme yang berkembang biak secara aktif.
Kloramfenikol berikatan dengan subunit 50S: angka Romawi L berarti 50, yang bertepatan dengan huruf pertama dari nama Latinnya — Laevomycetinum.
Soal-soal dari kelas dan ujian
Mengapa levomisetin tidak boleh dikombinasikan dengan penisilin?
Kloramfenikol adalah bakteriostatik, ia menghentikan pembelahan sel. Penisilin adalah obat bakterisidal yang hanya bekerja pada bakteri yang aktif membelah. Antagonisme farmakodinamik pun terjadi.
Apa penyebab toksisitas obat yang tinggi pada neonatus?
Pada anak-anak di minggu-minggu pertama kehidupan, aktivitas enzim hati menurun, khususnya glukuroniltransferase. Akibatnya, reaksi konjugasi terganggu, dan metabolit beracun menumpuk di dalam tubuh.
Bagaimana sirkulasi enterohepatik mempengaruhi farmakokinetik levomisetin?
Obat diekskresikan dengan empedu dalam bentuk glukuronida, yang di dalam usus dihidrolisis menjadi zat aktif dan diserap kembali ke dalam darah. Ini memperpanjang kerja antibiotik.
Komplikasi hematologis apa yang disebabkan oleh levomisetin pada penduduk daerah tropis?
Pada individu dengan defisiensi bawaan glukosa-6-fosfat dehidrogenase eritrosit, obat dimetabolisme menjadi kuinon, yang memicu hemolisis dan perkembangan anemia hemolitik.
Topik lain untuk dipelajari
- Sintesis protein pada ribosom: translasi dan target untuk antibiotik
- Enzim mikrosomal hati: induktor dan inhibitor
- Reaksi konjugasi (fase II biotransformasi zat obat)
- Farmakogenetik: defisiensi enzim dan reaksi obat atipikal
- Farmakologi perinatal: ekskresi obat melalui ASI
Pelajari topik ini secara menyeluruh dalam kursus «Farmakologi»
Di sini adalah ringkasan. Di dalam kursus — semua yang ditanyakan saat kelas dan ujian.
- Panduan metodologis lengkap tentang topik "Levomisetin" dan 5.304 halaman materi subjek lainnya
- Tugas dan kuis setelah setiap topik — seperti pada kolokium
- AI-tutor akan menjawab pertanyaan topik kapan saja
- 116 video pembelajaran untuk mata kuliah ini
Topik lain di bagian «Obat dan Resep»
Video pembelajaran gratis: farmakologiPelajaran singkat dengan ringkasan — tanpa registrasi.
Materi disiapkan oleh staf pengajar WhiteCoat Pro sesuai dengan kurikulum pendidikan kedokteran. Bersifat edukatif.